肺癌脑转移治疗

　　肺癌脑转移治疗

　　据近年文献记载，脑转移瘤不作治疗者中位生存期只有4周，全脑放疗中位生存期3~6个月，单纯外科手术治疗中位生存期约为5个月。自60年代起，肺癌脑转移的主要治疗手段就是手术或全脑放射治疗。40年后的今天，肺癌脑转移在治疗方面已经有了很大的进展。

　　肺癌脑转移的原因：肺癌何以容易发生脑转移呢?这是因为脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。

　　肺癌脑转移是肺癌晚期的常见症状，一般发现脑转移的话已经是晚期症状了，因及时采取措施。肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

　　一、肺癌脑转移的治疗

　　1、肺癌脑转移单个病灶的治疗

　　目前对肺癌脑转移的患者脑部手术切除指征可以归纳为单个脑转移病灶;两个以上的脑转移病灶集中在一区域，且手术切除不直接带来生命危险者;病人全身情况较好，可以耐受开颅手术者;脑部和肺部都是单个病灶，手术均能完全切除，且全身无其他转移灶者，宜积极分别手术切除治疗。至于肺癌孤立性脑转移灶是选择手术加全脑放疗或立体定向放射外科加全脑照射，目前尚无充分资料证明何者为优。可以因人而异来选择治疗。

　　2、肺癌脑转移多发病灶的治疗

　　肺癌脑转移属多发病灶者治疗比较困难，限制了手术切除的可能性及RS的应用。肺癌脑转移多发性病灶以放射治疗与化学治疗相结合为主，既对脑部病灶有好处，而且兼顾到肺癌的全身治疗。

　　3、肺癌脑及脑膜转移的治疗

　　偶尔见到肺癌转移的患者合并有脑膜转移，其临床特征可以归纳为①肺癌患者出现顽固性头痛、呕吐、颅神经或脊神经功能障碍，伴有不同程度的脑膜刺激征;②颅或脊髓部位的磁共振成像(MRI)除脑部有病灶外，尚可见到柔脑膜有不规则占位性病变;③脑脊液中可能找到癌细胞，且癌细胞病理类型与患者的肺癌病理相同;④脑脊液中与肺癌相关的肿瘤标志物升高;⑤脑脊液细菌培养阴性，能排除其他原因引起的脑脊膜病变;⑥用20%甘露醇静脉快速滴注难以缓解头痛症状。关于肺癌脑/脑膜转移的治疗更加复杂，除脑转移灶的治疗外，还要兼顾到脑膜病灶的治疗。鞘内化疗是脑膜转移的主要治疗办法，但大多效果较差。

　　二、生物治疗及中医药治疗

　　肺癌脑转移除手术、放射治疗、化学治疗的传统治疗方法外，尚有近年来值得重视中医药治疗。后面将单独介绍。

　　三、 介入性化疗

　　近年来，也有学者应用介入性颈内动脉灌注法来治疗肺癌脑转移。目的是提高局部肿瘤的药物浓度。常用化疗药物有卡氮芥(BCNU)100mg/次，或每次尼莫司汀(ACNU)2-3mg/kg，每4~6周，有效率均在20%~50%。也有人应用鬼臼噻吩甙(VM-26)。但由于颈内动脉灌注化疗药物可能出现严重的脑部不良反应，包括同侧视觉丧失或大脑坏死，注射药物也可能引起基底动脉痉挛、缺血或晕厥。由于此法在疗效上无特别优势，且风险较大，难以推广使用。

　　四、肺癌脑转移的对症处理

　　由于脑转移除引起病灶相应部位的神经损伤外，还会因颅内压聚升而导致脑疝死亡。

　　对症处理上需注意以下几点：

　　①合理的营养支持，静脉输液要适度限制，以免加重脑水肿。静脉补充白蛋白，由于多数肺癌脑转移病人已属晚期，营养不良，血浆白蛋白浓度降低而影响到血管内胶质渗透压。适当补充血浆白蛋白有助于提高血液内胶质渗透压，减少液体外渗，减轻脑水肿。

　　②对于没有对皮质类固醇治疗禁忌的患者，应用适量的皮质激素有利于减轻脑水肿，保护脑组织。地塞米松标准起始剂量是每天10mg，根据病情可适当增量。较长时间应用时需同时应用甲氰咪胍或雷尼替丁，以防止发生消化性溃疡。对于患有糖尿病、高血压、溃疡病、结核病等患者，应注意不用或短期慎用。同时还需注意维持水、电解质平衡。

　　③高渗利尿剂常用20%甘露醇注射液静脉快速滴注，以降低颅内压。每次每公斤体重按1g计算，每隔6~8小时重复使用。常用量20%甘露醇250ml，每8小时1次。对于存在左心室功能不全倾向的患者，每次应用20%甘露醇以125ml为宜，并严密观察，以防止在快速滴注过程中发生肺水肿。

　　④对于有“癫痫”症状者亦应根据具体情况应用抗癫痫药物预防和治疗，防止发生意外。

　　中药治疗肺癌脑转移新发现：

　　经过16年的苦心研究，终于寻找能有效克服肿瘤细胞的耐药性，且毒副作用小的抗癌药物显得至关重要，而人参皂苷Rh2正是这样一种药物。一般认为, 人参皂苷Rh2在针对癌细胞的化疗药物中扮演两种角色,即可加性或增效性。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗,尤其可以和传统的化疗药物联合应用，并且效果更好。

　　中南大学湘雅医院胡硕等检测了人参皂苷Rh2对肺腺癌A549细胞、顺铂耐药细胞A549 DDP的抑制率。发现人参皂苷Rh2对这两种细胞均有明显抑制作用，且随着浓度的增加，人参皂苷Rh2对A549 DDP细胞的抑制率明显增强。表明人参皂苷Rh2能促使A549 DDP细胞凋亡。

　　化学药物的毒副作用过大，尤其对骨髓的抑制，使白细胞下降，对患者自身免疫力破坏很严重，具有一定的风险。与之相比，天然药物具有低毒性，刺激性小的优势。人参皂苷Rh2属非细胞毒性抗肿瘤药物,它能有效抑制肺癌细胞的生长增殖。人参在我国有悠久的食用和药用历史。“人参之子”人参皂苷Rh2作为天然、低毒的抗肿瘤药物,对其进行药理作用的研究与临床应用都具有广阔的前景。

　　科学证明：人参皂苷rh2天然的抗癌中药成分是小分子脂溶性的单分子物质，易透过血脑屏障，抑制脑内癌细胞扩散，抑制脑内癌细胞凋亡和分化，控制病情的进展，延长患者的生命，减轻患者的痛苦。人参皂苷rh2亦可以有效地作用于肺癌细胞。

　　1、抑制肺癌细胞生长：癌细胞具有高增殖性、侵袭性和广泛转移的主要特点。研究证实，经红参rh2处理后的癌细胞增殖能力明显降低，也就表明rh2能够抑制癌细胞生长或直接杀伤癌细胞，使癌肿组织体积缩小或肿块消失。因此，人参皂甙rh2可以协同手术、放化疗杀灭癌细胞。

　　2、诱发肺癌癌细胞凋亡：细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程。正常情况下，细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态，这种动态平衡又可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时，便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现，通过某些药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验证实：人参皂甙rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤、肝癌等多种癌细胞凋亡，恢复正常细胞增殖，从而有效地治疗癌症。

　　3、诱导肺癌细胞分化：从细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度，用以选择临床治疗方案。一般认为，细胞分化程度高，其恶性程度低;细胞分化程度低，其恶性程度高。癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻，不能向正常细胞方向分化;而且，癌细胞还具有高增殖能力。这就是为什么癌症病人一旦确诊后，病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解，临床采用相应的措施将癌细胞转化为正常细胞来治疗癌症，这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。经实验证实，红参中rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向转化。预计红参中的rh2可作为癌细胞的诱导分化剂单独使用或与西药分化剂联合应用，将在癌症治疗中发挥积极作用。

　　4、增强机体免疫功能：通过对癌症发病机理研究已经明确，人体免疫功能失调或低下是癌症发生的主要原因之一。而癌症治疗过程中使用的化疗药物或放射治疗可进一步摧毁人体免疫功能。因此，即使在手术后、放疗、化疗期间癌症也容易复发、侵袭和广泛性转移，甚至会发生第二癌症。现在研究证明，人参皂甙rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。在手术后或放、化疗期间配合使用，可有效的保护免疫器官，增强免疫功能，有利于免疫监视与清除功能的正常发挥，可预防癌症复发和转移。 人参单体皂甙rh2 是红参中所含有的一种特殊成份，含量只有万分之一，而且提取工艺技术十分复杂，因此是非常珍贵的东西。

　　人参皂苷rh2适用于那些情况呢?

　　1、 刚刚确诊为癌症，但尚难以确定具体治疗方案的患者，服用后可控制病情发展，防止肿瘤转移、扩散;

　　2、 手术前患者服用，可以缩小瘤体、减少手术范围，提高手术成功率;

　　3、 手术后患者服用可消灭残存癌细胞，防止复发、转移，同时可加快刀口愈合、抗炎镇痛、防治感染、防止并发症;

　　4、 正在进行放化疗的患者配合服用可消除毒副作用，增强药物的敏感性，提高疗效;

　　5、 急、重、晚期癌症患者，体质较虚弱，服用人参皂苷RH2可提高自身免疫功能，增强抗病能力，提高生活质量，延长生命期限;

　　6、 癌症康复期病人，定期服用，可有效消除体内残余肿瘤细胞和微小病灶，增强体质，巩固疗效，预防复发和转移。