HER2阳性小肿瘤乳腺癌可从低毒性方案中获益

　　研究要点

　　小肿瘤HER2阳性乳腺癌复发风险高，但目前尚无治疗推荐，这种亚型的肿瘤可能存在有效且毒性较小的治疗方式;

　　对于上述患者人群，可考虑将紫杉醇/曲妥珠单抗双重治疗作为预防复发的标准策略之一。

　　2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道的一项多中心研究显示，小肿瘤HER2阳性乳腺癌(尚无治疗推荐但是仍然有复发风险的乳腺癌亚型)可能存在有效且毒性较小的治疗方式。

　　Dana-Farber 癌症中心的高级研究员Eric P.Winer教授表示，小肿瘤HER2-阳性、淋巴结阴性乳腺癌被认为复发风险高，因此许多医生给患者提供化疗和曲妥珠单抗(Herceptin)联合治疗来降低复发风险。然而，因为这种方法尚未在小肿瘤女性患者中得到检验，所以我们还缺乏可有效预防上述患者疾病复发的手段。

　　有关化疗联合抗-HER2治疗淋巴结阴性患者的既往研究可能纳入了很少的肿瘤直径<2cm的患者，但几乎没有涉及肿瘤直径≤1cm的患者，对这一患者人群的治疗还存在争议。研究者称，正因如此，目前该项研究的结果首次为预防上述患者复发提供了一套标准治疗指南。

　　APT试验

　　Dana-Farber癌症研究所的医学肿瘤学家Sara M.Tolaney教授在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道称，该研究纳入406名HER-2阳性，淋巴结阴性且肿瘤直径≤3cm女性患者，受试者接受辅助紫杉醇和曲妥珠单抗治疗，研究者表示，在对治疗方案的获益和风险进行权衡时，毒性水平较低的治疗方式对于这一患者人群非常重要。

　　因此，研究者们设计了一个比通常情况可耐受程度更强的化疗方案。患者只接受每12周一次紫杉醇80mg/m2加曲妥珠单抗2mg/kg治疗，序贯每三周曲妥珠单抗6mg/kg，共治疗9个月。研究者称，因为以曲妥珠单抗为基础治疗方案相关的前瞻性随机试验不具有可行性，基于此，研究者设计了该项非随机前瞻性试验以对接受统一治疗的患者队列的转归进行定义。

　　关键结果

　　研究者发现，经过3.6年的中位随访期，406例患者中只有10例出现了复发或者死亡，占总人群的2.5%。只有4例局部/区域复发(0.9%)。

　　纳入研究的所有HER2阴性患者，有3例发展为新的对侧原发性乳腺癌(0.7%)，2例远端复发(0.2%)。结果显示，患者3年无病生存率为98.7%(P<0.0001)。就激素受体状态而言，激素受体阳性患者的无病存活率为98.5%，受体阴性患者则为99.2%。研究者报道称，患者无复发存活率(浸润性局部区域复发，远端复发，因乳腺癌而导致死亡)是99.2%。

　　研究记录到的不良事件很少。只有2例(0.5%)患者出现有症状的充血性心脏衰竭，曲妥珠单抗停药后这两例不良事件得到缓解。研究者在13例(3.2%)患者中观察到左心室射血分数呈无症状下降，其中11例患者在曲妥珠单抗停药后恢复正常。

　　Tolaney研究员承认这项研究存在局限性。这是一项单组、非随机试验，入组患者中约有20%为T1a期肿瘤且已经出现非常良好的预后。此外，三分之二的患者肿瘤呈现激素受体阳性，这可能与晚期复发相关。

　　然而，研究者提示，可以认为紫杉醇加曲妥珠单抗“为大多数I期HER2阳性乳腺癌患者提供了一个合理的并有吸引力的治疗方法。”

　　改变实践的结果

　　Winer博士表示这些试验结果可以改变实践。他认为对于上述患者人群，可考虑将紫杉醇/曲妥珠单抗双重治疗作为预防复发的标准策略之一。

　　在接受采访时他表示，这并不意味着每一组淋巴结阴性、HER2阳性疾病患者都必须接受曲妥珠单抗和化疗，几乎可以肯定T1a期肿瘤患者不宜进行系统治疗。

　　T1a人群占全体研究对象的20%，而9%的受试者会有比较大的T2期肿瘤。研究者指出，这并不是仅包含肿瘤小于1cm的人群，即使如此，预后也是非常有利的。

　　研究者称，我们认为对于大多数I期HER2阳性乳腺癌女性而言，由于毒性水平较低，曲妥珠单抗联合紫杉醇是完全合理并有竞争力。

　　研究者认为，大而言之，APT研究展示了有效的靶向治疗的进展不仅为改善预后提供了机会，而且限制了某些化疗从而降低了毒性。某些患者可能适用完全不需化疗的治疗手段，现在的挑战是如何甄别出这些患者。