肺癌疼痛的三阶梯治疗法

　　肺癌是指发生于支气管和肺组织的恶性肿瘤， 是社会工业化进程促发的主要肿瘤，也是全球因癌症死亡的首要病种。所有癌症死亡人数的26%的人死于肺癌。肺癌各期导致的不同程度的疼痛，在患者中广泛存在，癌痛严重影响了患者的生存质量。

　　肺癌疼痛的三阶梯治疗法：

　　第一阶梯用药以非甾体消炎镇痛药(NSAIDs)为主。NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧化酶以减少前列腺素(PG)的合成。PG包括PGE-1和PGE-2。PGE-1具有维持肾脏、血小板正常功能、保护胃肠粘膜的作用;PGE?2具有致炎、致痛作用。传统的NSAIDs对PGE-1和PGE-2的合成抑制没有选择性，故在发挥镇痛作用的同时，不可避免地会出现胃肠刺激、肾功损害和凝血功能障碍等副作用。目前研制的NSAIDs新药，试图通过选择性地抑制PGE?2，或通过改变药物的化学结构，或采用控释和缓释技术，以减少NSAIDs的副作用，可选用的NSAIDs有十余种，WHO推荐的代表药物为阿斯匹林。笔者首选NSAIDs中的消炎痛。消炎痛有普通消炎痛片、消炎痛栓和消炎痛控释片(意施丁)三种剂型 。普通消炎痛片为25 mg/片，常用剂量为25～50 mg，一日三次，饭后口服。不能口服的病人，可用消炎痛栓直肠给药，不但减轻胃肠刺激，且可消除首过效应。意施丁通过控释技术，抗炎镇痛作用可维持12 h，从而可避免过高血药浓度引起的副作用。 此外还可选用痛力克、奥湿克和优妥等。

　　第二阶梯用药以弱阿片类药物为主。WHO推荐的代表药物为可待因。可待因在体内转变为吗啡，作用于吗啡受体而发挥镇痛作用，镇痛效能为吗啡的1/12，持续时间与吗啡相似，欣快感及成瘾性较吗啡弱，对呼吸中枢抑制轻微，无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等副作用。路盖克为双氢可等因10 mg与醋氨酚500 mg的复方制剂，可通过不同的途径发挥镇痛作用。口服剂量为1～2片/次，每6 h一次。奇曼丁为盐酸曲马多缓释片，通过激动中枢的不同受体(阿片受体和α受体)增强镇痛作用。口服50 mg开始，逐渐增量，一般不超过400 mg/d，服药间隔不少于8 h。 双克因为可待因控释片，镇痛作用为可待因的2倍，可延长用药的间隔，不影响睡眠，每12 h一次，每次60～120 mg。上述药物可根据病人的疼痛程度和耐药情况选择应用。

　　第三阶梯用药以强效阿片类药为主。WHO推荐的代表药物为吗啡。吗啡作用于中枢阿片受体，具有较强的镇痛、镇静和镇咳作用。因对阿片受体的选择性不强，因此会同时出现抑制呼吸中枢、缩小瞳孔、扩张阻力血管和容量血管(引起体位性低血压)，兴奋肠道平滑肌和括约肌(引起便秘)，收缩输尿管及增加膀胱括约肌张力(导致尿潴留)等副作用，反复应用可发生耐受、成瘾。 口服吗啡有两种剂型。即释型因其作用时效短，给药烦琐，血药浓度不稳，容易成瘾，今已弃用。控释型可使吗啡缓慢释放，减少给药次数，血药浓度维持较稳定，副作用较少。临床常用美施康定(盐酸吗啡控释片)，每12 h给药一次。 第三阶梯用药要特别遵循按时给药和用药剂量个体化的原则，去除传统对吗啡用药的观念(惧怕成瘾、强调呼吸抑制)，主要应根据病人的忍受程度，以完全解除痛苦来用药。“按时给药”能够维持较平稳的血药浓度，可有效地缓解疼痛，又可避免产生欣快感，不易成瘾，这一点必须向病人和家属解释清楚。“痛时给药”是癌痛治疗的大忌。吗啡的临床用量变异很大，与存在对阿片受体敏感性的个体差异有关，临床用药应遵循剂量个体化的原则。美施康定剂量有时可高达1200 mg/d;有报告美施康定10 mg/d，可维持数月甚至数年。因此，应在正确评估患者疼痛程度的情况下，合理使用吗啡制剂，彻底解除病人疼痛。

　　对使用止痛药的患者要加强监护，密切观察其疼痛缓解程度和机体反应情况，注意药物联合应用的相互作用，并及时采取必要措施尽可能减少药物的不良反应，以期提高患者的生活质量。可能会出现消化道溃疡、恶心呕吐、便秘等一系列的副作用或并发症。若出现这些情况，应及时到疼痛门诊就诊，在医生指导下调整用药方案或进行对症处理。