奥沙利铂对胃癌辅助化疗的临床观察

　　化疗在进展期胃癌的治疗中占重要位置，手术不能发现的亚临床癌灶，是手术后复发的根源，因此胃癌根治切除后均应辅助化疗。以5?Fu或其衍生物为主的联合方案在进展期胃癌术后辅助化疗中仍占大多数。我院采用奥沙利铂（Oxaliplatin）联合5?Fu/LV（简称奥沙利铂组）对进展期胃癌根治切除后辅助化疗，与随机插取的所采用羟基喜树碱（HCPT）联合5?Fu/LV（简称羟基喜树碱组）进行比较，主要观察3年生存率及不良反应。

　1 资料与方法

　1.1 病例选择标准

　入选病例均为胃癌根治切除后，经病理学证实的III期患者，既往未接受过化疗；血常规、心、肺、肝、肾功能检查正常；Karnofsky评分≥80分。

　1.2 临床资料

　奥沙利铂组40例，其中男29例，女11例；低分化腺癌18例，管状腺癌10例，粘液腺癌8例，乳头状腺癌4例；IIIA期38例，IIIB期2例。羟基喜树碱组39例，其中男30例，女9例，低分化腺癌16例，管状腺癌11例，粘液腺癌7例，乳头状腺癌5例，IIIA期36例，IIIB期3例，两组资料比较均无显著性差异（gt;0.05）。

　　1.3 治疗方案

　奥沙利铂治疗组：Oxaliplatin（国产奥沙利铂）130mg/m2，静脉滴注2h，第1d；LV 200mg/m2,静脉滴注2h，第1～5d，5?Fu 500 mg/m2,静脉滴注8h以上，第1～5d，21d为一个周期。羟基喜树碱治疗组：HCPT10 mg/m2,静脉滴注，第1～5d，LV200 mg/m2,静脉滴注2h，第1～5d，5?Fu500 mg/m2,静脉滴注8h以上，第1～5d，21d为一个周期。所有患者化疗均在术后一个月内进行。两组每位患者均行6周期治疗。

　1.4 3年生存率及不良反应判定

　从化疗开始计算生存时间，随访3年算出3年生存率，不良反应评定按WHO标准进行。

　1.5 统计学处理

　计数资料的比较采用χ2检验，以P值0.05作为统计学意义的判断标准。

　2 结果

　2.1 3年生存率（OS）

　 两组随访率100％，奥沙利铂组存活35例，死亡5例，3年生存率87.5％，羟基喜树碱组存活27例，死亡12例，3年生存率69.2％，两组3年生存率差异有显著性（lt;0.05），奥沙利铂组较羟基喜树碱组提高18.3％。所有死亡病例的直接死亡原因均与肿瘤本身有关，死于局部复发或远处转移。

　2.2 毒副反应比较

　两组79例患者均可评价毒副反应，无因毒副反应而终止治疗，无治疗相关死亡发生，见表2。表2 二组化疗方案毒副反应发生率的比较两组I～II外周神经毒性有显著性差异，Oxaliplatin组为62.9％,HCPT组为31.6％，lt;0.05，其他毒副反应的差异无显著性gt;0.05，但I～II外周神经毒性患者均能耐受。

　3 讨论

　辅助化疗的目的是防止复发与转移，提高生存时间。而获得根治术的胃癌患者据国内资料统计，其平均5年生存率仅为37％～50％，但胃癌的化疗目前尚无“金标准”方案实施，5?Fu单药治疗进展期胃癌疗效只有20％左右，联合化疗能够提高疗效。HCPT为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，DNA拓扑异构酶I（Topo I）是其作用靶点。胃癌常用联合化疗方案中含CDDP仅次于氟尿嘧啶，而含C者极少。铂类药是金属络合物，作用靶点是DNA，铂原子在DNA中形成链内交联，链间交联及DNA蛋白质交联，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成细胞毒作用使细胞死亡。CDDP改变肿瘤细胞膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进，活化了叶酸的代谢系统，增加CH2FH4浓度，使CH2FH4?FdUMP?TS三重复合物（ternary complex）增强，抑制DNA合成加重。近年来有奥沙利铂取代顺铂的趋势，奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，与DNA结合后形成的N?Pt?N结合物可导致DNA立体障碍和扭曲，Oxatipatin 结合速率较CDDP快10倍以上，与前两代铂类无交叉耐药。奥沙利铂在肠癌中取得了良好的疗效，而在以FOLFOX方案治疗晚期胃癌的报道中，其疗效高达38%～43%，中位生存时间9.6～11.2月，明显优于5?Fu、顺铂方案，提示奥沙利铂在胃癌治疗中优于顺铂；而且顺铂有明显的肾毒性，严重的可能导致肾功能衰竭，曾有化疗相关死亡的报道。相比之下，奥沙利铂肾毒性明显减轻，骨髓抑制轻微，仅有一定的神经毒性，而停药后能恢复。这些资料为奥沙利铂取代顺铂提供了依据。

　　近年来，国内外对于应用奥沙利铂联合5?Fu/LV治疗晚期胃癌的报道较多，有效率在25％～58％。我们采用奥沙利铂联合5?Fu/LV对III期胃癌行术后辅助化疗三年生存率为87.5％，而羟基喜树碱联合5?Fu/LV方案三年生存率69.2％，有明显的统计学意义。而且毒副反应的差异仅表现为I～II外周神经毒性，分别为62.9％和31.6％，患者能够耐受，并能自行恢复。联合化疗方案的组成原则，其中一项是应选择几种作用机制，作用时相不同的药物组成联合化疗方案，以便更好地发挥协同作用。奥沙利铂为细胞周期非特异性药物，而羟基喜树碱及氟尿嘧啶同属细胞周期特异性药物。奥沙利铂联合5?Fu/LV的化疗方案的优点在于二药的作用机制和作用的细胞周期时相均不同，毒副作用不重叠。

　　尽管进展期胃癌化疗取得了长足进步，但目前临床治疗时的化疗方案尚有多种选择。本观察结果表明，奥沙利铂联合5?Fu/LV对III期胃癌术后辅助化疗，效果确切，毒副反应可耐受，远期效果有待进一步随访观察，还需积累更多的病例。

收 藏 到 网 摘 :