胃癌化疗新药简介
2009-07-24 抗癌健康网
专注健康 关爱生命近年来一些新药陆续进入临床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替康以及奥沙利铂等。新一代化疗药物单药或联合治疗胃癌，显示出较好的抗瘤活性。
紫杉烷（taxanes）：主要通过在癌细胞分裂时与微管蛋白结合，使微管稳定与聚合，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长。包括紫杉醇（paclitaxel）和多西紫杉醇(docetaxel)。单药治疗总反应率在17%～29%。Kornek等联合应用紫杉醇和顺铂治疗胃癌的反应率为44%，中位生存期为11.2个月。 Kollmaerger等报道紫杉醇联合应用顺铂和静脉持续滴注5?Fu反应率可达51%，中位生存期达14个月。Ajani JA 等在Ⅲ期临床试验（V325）中将460例有远处转移无法切除的胃癌（MGC）随机分成CF（顺铂、5?Fu）和DCF（顺铂、5?Fu、多西紫杉醇）组进行化疗，并于2005年ASCO会议上公布了最终结果，DCF化疗组的疾病进展时间明显延长（DCF5.6个月，CF3.7个月，P=0.0004），反应率增加（DCF37%，CF25%，P=0.0106），总生存期延长（危险率下降23%，P=0.00201），二者的毒副作用无明显差别，认为DCF可以作为MGC的一线方案。德国的Thu?Patience PC等对90例进展期胃癌患者随机应用DF（多西紫杉醇75mg/m2，d1，5?Fu 200 mg/m2，d1～21）和ECF化疗，主要的不良反应是消化道症状和中性粒细胞减少，但均可耐受。DF组和ECF组的反应率分别是37.8%和35.6%，中位生存期分别是9.5个月和9.7个月。DF应用安全，避免顺铂的应用而达到了与ECF相似的治疗效果。
口服氟脲嘧啶新药：口服化疗的优点是可免除静脉滴注或深静脉置管及携带输液泵带来的不便。卡培他滨（CAPE，Capecitabine，Xeloda，希罗达）属5?Fu前体，口服后在肝内经羧酸酯酶生成5′?脱氧氟胞苷（5′?DFCR），再经胞苷脱氨酶作用产生5′?脱氧氟脲苷（5′?DFUR），在肿瘤组织中高量的胸苷磷酸化酶（TP）作用下产生5?Fu。其单药反应率可达19.4%。韩国的一项II期临床试验评估了联合应用多西紫杉醇和卡培他滨的化疗疗效和安全性。32例转移或复发的胃癌患者参与了此项研究，患者在第1天应用多西紫杉醇（75 mg/m2），第1～14天口服卡培他滨（1 000mg/m2 ，2次/日）每3周为一疗程。患者的总反应率为43.8%（95% CI：0.256～0.619），平均有效生存期和总生存期分别为5.07月和8.4月。主要的不良反应为中性粒细胞减少症（3/4级）占9.7% ，手足综合征（2/3 级）占12.9%。认为联合应用多西紫杉醇和卡培他滨对进展期胃癌患者有效，且耐受性较好。
替吉奥（S?1、TS?1）是FT?207（喃氟啶）的复方口服剂，其组成比例是喃氟啶（FT?207）：吉美嘧啶（CDHP）：乳清酸钾（Oxo）=1∶0.4∶1。其中CDHP强烈抑制二氢嘧啶脱氨酶（DPD）的活性，阻止5?Fu的降解；Oxo减少消化道反应达85%～90%。S?1单药应用于化疗其反应率可高达49% 。日本的一项多中心研究评估了S?1联合顺铂在治疗晚期胃癌中的耐受性和疗效。共有42例患者应用S?1（口服 80 mg/m2·d连续14d）、顺铂(70mg/m2第8d连续24h静脉滴注)。总的反应率和2年生存率分别为50%和22.9%，最常见的白细胞减少（3/4级）发生率为21.4%。Sato等报道了相同的方案，总反应率高达73%。
伊立替康（irinotecan, CPT?11）：伊立替康是拓扑异构酶Ⅰ（TOPOⅠ）抑制剂，能使TOPOⅠ失活，引起DNA单链断裂，阻碍DNA复制和RNA合成，最终抑制细胞分裂。1994年在日本首次上市，具有广谱抗肿瘤活性。单药应用总反应率为18.4%～43%。I/II期临床研究显示联合应用伊立替康和顺铂治疗进展期胃癌，总反应率为32.5%，中位生存期为9.6个月。伊立替康的推荐剂量为60mg/m2，主要的副作用是中性粒细胞减少症、贫血和腹泻等。Kim ST等认为FOLFIRI（伊立替康、5?Fu亚叶酸钙)作为紫杉烷和顺铂治疗无效的二线化疗方案，缓解率达21% （95%CI：0.10～0.32)，中位生存期自FOLFIRI应用起为7.6个月。毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应。
奥沙利铂（oxaliplatin、L?OHP）：奥沙利铂是稳定的、水溶性第三代络铂类化合物，通过形成链内复合体阻止DNA复制和转录。De Vita F等联合应用奥沙利铂、5?Fu和亚叶酸钙（FOLFOX）治疗了61例进展期胃癌。第1天应用奥沙利铂，剂量为85mg/m2；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注2h后静脉输注5?Fu 400mg/m2 ，然后在22h内滴注完 5?Fu 600mg/m2，连用2天。治疗总反应率达38%，中位生存期为11.2月。一多中心II期临床试验联合应用伊立替康和奥沙利铂治疗进展期胃癌总反应率为50% （95%CI：0.387～0.724），中位生存期为8.5个月。
2005年ASCO会议上报道了不同新药间联合应用研究结果。但均为Ⅰ/Ⅱ期临床试验成果，包括FuFoXIRI（5?Fu、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康）、IP（伊立替康、顺铂）、FOLFIRI（5?FU、亚叶酸钙、伊立替康）、G?FLIE（吉西他滨、奥沙利铂、5?Fu、亚叶酸钙）、XIROX（卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂）、DEC（多西紫杉醇、表阿霉素、卡铂）等，试验对新药联合应用时的剂量进行探索，绝大多数新药联合方案患者可以耐受，并初显疗效，但对反应率及生存期的影响尚需进一步临床研究。
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