肝癌化疗的限制因素和适应症

　　原发性肝癌（PLC）系统性化疗是指通过口服或静脉途径给药的化疗方式。一般认为，影响原发性肝癌系统性化疗疗效的因素主要有二点，一是肝癌存在着原发性耐药，如多药耐药基因的高表达、P糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶I、热休克蛋白、P53突变和凋亡相关基因等异常表达；二是绝大多数的肝癌发生在已存在肝脏疾病如乙型肝炎、丙型肝炎和/或酒精性肝硬化的基础上，肝功能已有损害，使得药物的代谢存在障碍，肝硬化还导致了腹水、胆红素升高、门静脉高压也往往影响药物的吸收，对药物的疗效较差。

　　在过去的几十年中，肝癌的手术治疗虽然取得了显著成绩，根治性切除后5年生存率在50%左右，但确诊时仅有不超过20%的患者可行手术治疗或肝动脉介入治疗，既使行了根治性切除，5年复发率在40%～60%左右，转移复发已成为进一步延长原发性肝癌患者长期生存的主要障碍。　　检索去年的ASCO会议有关PLC的论文共49篇，其中应用系统性治疗的文献19篇，占38.7%，19篇中有36.8%（7篇）是应用系统性化疗，可见系统性化疗仍是临床常用的治疗手段，占有重要地位。对于无明显化疗禁忌症的患者，系统性化疗的主要适应症有：(1)合并有肝外转移的晚期患者；(2)虽表现为局部病变，但不适合手术治疗和经动脉介入栓塞化疗者；(3)合并门静脉主干癌栓者。

　　对于可切除的PLC，多数临床研究均认为包括肝动脉介入化疗和系统性化疗在内的新辅助化疗未显示出任何有意义的优势；在辅助化疗上，也未观察到在无病生存期（DFS）和总生存期（OS）上较对照组有显著延长，故目前一般不推荐临床常规应用[1]。肝移植术后行辅助化疗的安全性已经多个中心验证，但对长期生存和无病生存的作用尚有争议。

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