受体反义核酸与宫颈癌转移的关系
2009-07-24 抗癌健康网
专注健康 关爱生命血管内皮生长因子受体?3(VEGFR?3)属于酪氨酸激酶受体家族, 在胚胎发生的初始阶段存在于所有的内皮细胞,随后定位于小静脉和淋巴管,是成熟淋巴管内皮细胞的特异性标志物。VEGFR?3主要通过与其配体VEGF?C、VEGF?D结合后,促进淋巴内皮细胞的增殖、分化,诱导淋巴管生成,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。在肿瘤组织中可见肿瘤周边的新生淋巴管、扩张的淋巴管、有癌栓的淋巴管内皮细胞VEGFR?3呈高表达。
现有研究表明VEGFR?3在多数肿瘤细胞上也有相应表达,但关于其在肿瘤细胞中的效应及作用机制尚不清楚。研究人员设计了VEGFR?3的反义重组质粒,通过电穿孔转染法瞬时转染人宫颈癌细胞株Hela细胞,观察反义封闭VEGFR?3后Hela细胞凋亡情况的变化,对VEGFR?3在宫颈癌细胞中的作用及其机制进行初步探讨。
VEGFR?3在多数肿瘤细胞的表面也有相应的表达,这可能与肿瘤细胞自分泌各种生长因子有关,但其对肿瘤细胞的效应目前尚不清楚。多数研究表明,VEGFR?3胞外1~3区为其与配体结合所必需区段,阻断该区的表达,就可抑制VEGFR?3和配体的结合,进而阻断其后续的信号传导通路。实验设计了带有报告基因GFP的VEGFR?3胞外1~3区的反义核酸,转染人宫颈癌Hela细胞,转染后的细胞经Western Blot检测其VEGFR?3蛋白表达明显减弱;同时发现,转染VEGFR?3反义核酸的Hela细胞与空转载体的Hela细胞相比,差异具有极显著性,提示VEGFR?3在肿瘤细胞的增殖分化中同样也起到重要的作用。
总之,研究结果提示,VEGFR?3反义核酸可以促进宫颈癌细胞的凋亡,推测可能是通过降低宫颈癌细胞VEGFR?3的表达,继而抑制VEGFR?3所介导的信号通路发挥作用。虽然其作用机制还需进一步探讨,但研究人员认为,应用VEGFR?3反义核酸既可阻断肿瘤的淋巴道转移,又可促使肿瘤细胞凋亡,不失为未来临床抗肿瘤治疗的一个新的选择。>gtgt;推荐阅读:
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