家族性结直肠癌综合征

　　 　　加拿大McGill大学胃肠道病理学教授Ja报告，一项国际协作研究发现，某些结直肠癌病例可能是遗传性的。　　最近，有人发现了结直肠肿瘤发生的另一途径，经这种途径发生的结直肠癌伴有锯齿状前驱病变、不同水平的微卫星不稳定性（MSI-V）和BRAF原癌基因（V599E）激活突变。体细胞BRAF突变在遗传性非息肉性结肠癌（HCC）很少见。为此，Ja等对这些因素在其他家族性结直肠癌发病中的作用进行了研究。研究对象为非家族性腺瘤性息肉病（FAP）和非HCC结直肠癌家族，这些家族的共同特点是发生在不同家族成员的肿瘤，其MSI水平各不相同。Ja等对11个家族43名成员的55处肿瘤（25个息肉，30个癌变）进行了病理复查。检查V599E（等位基因特异PCR法）和MINT31CpG岛甲基化。结果显示，11个MSI-V家族都符合修订的Bethesda指南，其中6个（55％）家族还符合阿姆斯特丹1标准。V599E存在于63％的息肉和70％的癌变组织；比HCC和非选择性结直肠癌显著增高（lt;0.05）。在受检查的癌组织中，80％显示MINT31过度甲基化。这些结直肠癌患者发病年龄较小，病变呈锯齿状结构者比非选择性结直肠癌显著多（lt;0.05）。该研究结果提供了一种家族性结直肠癌综合征的证据，这种综合征与HCC不同，它们的BRAF突变和MINT31过度甲基化发生率较高，提示结直肠癌发生的锯齿状途径的根源。　　这一新的综合征的临床、病理学和分子生物学特点为：病人发病年龄较早；多见于女性；多发生于右侧结肠；肿瘤免疫学证据不多；BRAF癌基因突变常见；DNA甲基化常见（DNA甲基化可使很多基因失活）；DNA不稳定性常见，但同一家族不同成员的结直肠癌的DNA不稳定水平并不相同；起源于锯齿状息肉（以前认为锯齿状息肉是完全良性的）。 　　近些年来，人们已认识到，结直肠癌不是一种单一的疾病，而是一组疾病，其病因和特性各不相同。这一新的综合征的遗传学基础现还不清楚，但推测受累家族有产生DNA甲基化的遗传倾向。有证据表明，有DNA甲基化的结直肠癌患者常常有结肠癌和其他癌症家族史。而且，结直肠癌似乎发生在一直被认为完全良性的息肉之中，因此迄今为止一直被人忽视。这些息肉还显示癌基因BRAF突变和DNA甲基化。发生在非高危家族成员的这种息肉也存在转变成恶性肿瘤的可能性。(编辑:李丽娟)

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