乳癌化疗耐药性可减轻

从天津医科大学附属肿瘤医院获悉，用加温与细胞因子（α－干扰素、IL—2）联合异博定，逆转人乳腺癌耐药细系MCF－7／ADR，经初步研究，获得可喜成果。其中，加温与α－干扰素、异博定联用时，逆转效果最好，能完全逆转MCF－7／ADR细胞对阿霉素（ADM）的耐药，从而为多药耐药性（MDR）的逆转开创了新的方法。

化疗在乳腺癌的治疗中占重要的地位，其失败的主要原因是患者对联合化疗产生多药耐药，导致复发与转移。多药耐药性是多种机制共同作用的结果。其中多药耐药MDR1基因编码的P－糖蛋白（P－gp）的过度表达是产生多药耐药性（MDR）的主要耐药机制。目前认为解决MDR问题主要有两种方法，一种是寻找对MDR细胞有效的抗肿瘤药物，另一种是通过增加细胞内药物浓度而逆转MDR。

天津医科大学校长、著名肿瘤学家郝希山教授领导的科研课题组，对MDR的逆转剂应用及筛选毒副作用较小而逆转效果比较高的逆转剂联合应用的方法，对加温联合α－干扰素、白细胞介素－2、异博定逆转耐药作用及机制进行了初步探索。研究结果显示，α－干扰素与异博定联合应用耐ADMIC50为0.32μmol／L优于单用异博定（1.23μmol／L）、α－干扰素（2.29μmol／L），分别增敏3.8倍、7.2倍，而加温与α－干扰素、异博定联合效果更佳，ADMIC50由16.6μmol／L降至0.02μmol／L，增敏830倍，能完全逆转MCF－7／ADR细胞对ADM的耐药。研究提示，可以试用无毒性的加温处理及低毒性的细胞因子与减低剂量的药物逆转剂联用，降低逆转剂对正常细胞的毒性，从而拓宽耐药逆转剂在临床的应用，提高化疗疗效。