改良炭疽毒素杀肿瘤细胞

美国一项研究发现，通过利用尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂（ｕＰＡ）在人类肿瘤细胞上过度表达这种几乎通用的方法，研究人员研发了一种制剂，它含有改良的炭疽杆菌毒素，这种毒素能抑制恶性肿瘤细胞生长，却对正常组织无毒。这项研究结果近期已提前刊登于在线ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ上。


　　国立牙科与颅面研究所（ＮＩＤＣＲ）的Ｌｅｐｐｌａ医师说，他的研究小组提出了一种抗癌新策略。Ｌｅｐｐｌａ说：“在正常情况下，只有当炭疽毒素的靶细胞表面携带有ｆｕｒｉｎ蛋白酶时，炭疽毒素才被激活。”他的研究组修改了这种毒素，从而使其受ｆｕｒｉｎ蛋白酶激发而替代ｕＰＡ。

　　该论文的作者之一Ｂｕｇｇｅ医师在１项ＮＩＤＣＲ声明中指出，他们正在小鼠试验中检测这种抵抗人类肿瘤的药物。他说：“到目前为止，我们已经检测了肺癌、黑色素瘤及口腔癌。我们看到该药对上述３种恶性肿瘤都有很好的疗效。”

　　上述科学家在报告中提示，通过限制毒性，这种治疗策略已经应用于临床，并能提高免疫毒素治疗指数。此外，把改良的炭疽毒素与放射性核素、荧光蛋白、磁共振成像（ＭＲＩ）造影剂，或与其他可检测到的分子相结合，该结合物有诊断肿瘤和监测体内特异性蛋白酶抑制效果的潜力。

　　Ｌｅｐｐｌａ说：“尽管研究结果鼓舞人心，但在人类临床试验开始前，还有很多工作要做。预期的问题包括，毒素中和抗体的开发及改良毒素穿透到实体瘤内的问题。”