硫唑嘌呤不增加炎性肠病患者恶性肿瘤危险

中国医学论坛报
本报讯 新西兰奥克兰大学医学院Ｆｒａｓｅｒ等的研究表明，炎性肠病病人接受硫唑嘌呤治疗，患恶性肿瘤的风险没有增加。（Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ ２００２，１６∶１２２５）

自２０世纪６０年代起，硫唑嘌呤及其代谢产物６硫嘌呤被广泛用于治疗Ｃｒｏｈｎ病和溃疡性结肠炎。应用硫唑嘌呤至少可使炎性肠病保持缓解４年，但由于对硫唑嘌呤的致癌危险不了解，使得临床医师长期应用该药物的热情受到削弱。有关肾移植和类风湿性关节炎病人的资料表明，使用硫唑嘌呤治疗后患者发生恶性肿瘤的危险有所增加，以皮肤癌最明显，此外还有非霍奇金淋巴瘤和其他实体瘤。随着硫唑嘌呤在炎性肠病治疗中应用越来越多，药物本身的致癌危险也逐渐受到关注。为了明确硫唑嘌呤是否会增加恶性肿瘤的发生，Ｆｒａｓｅｒ 等进行了一项较大规模的回顾性研究。

研究者复习了２２０４例病人资料，其中６２６例使用了硫唑嘌呤（Ｃｒｏｈｎ病２７１／８８５例，溃疡性结肠炎３５５／１３４９例），自诊断之日起平均随访时间为（１３．５±９．３）年，自开始应用硫唑嘌呤之日起，平均随访时间为（６．９±５．５）年，硫唑嘌呤平均疗程为（２７．１±３２．１）个月。

结果显示，接受硫唑嘌呤治疗的病人中，３０例?４．５％?发生了恶性肿瘤，肿瘤数目为３１；对照组病人中，７０例?４．５％，Ｐ值无统计学意义?发生恶性肿瘤，肿瘤数目为７５。两组病人肿瘤的种类相似。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析（包括年龄、性别、诊断和病变范围）显示，使用硫唑嘌呤没有显著增加患癌症的风险。

肿瘤病人中８例为淋巴瘤，其中３例服用硫唑嘌呤（Ｐ值无统计学意义）。在溃疡性结肠炎病人中，服用硫唑嘌呤组病人的大肠癌（包括高度不典型增生）发病率为２．２％（８／３５５例），对照组为２．８％（２８／９９４例，Ｐ值无统计学意义?。在患溃疡性结肠炎后１０年、２０年、３０年和４０年，患大肠癌或不典型增生及不典型增生相关病变或肿块的累积危险（排除结肠切除术后病人）分别为０．４％、１．３％、９．０％和１５．５％。大肠癌约占全部观察到的恶性肿瘤的３８％，发生大肠癌的危险随病程延长而增加，而与硫唑嘌呤治疗无关。

研究者指出，该研究的平均疗程只有２７个月，因此更长时间的治疗是否会增加癌症风险还不清楚。

点评　该研究从药物应用的角度，就一些需要长期用药的慢性疾病，在治疗过程中可能出现的药物的副作用或潜在危险进行研究。应该引起临床医师的警惕。