盐酸拓扑替康

药名: 盐酸拓扑替康 药物分类: 化疗药物 适 应 症: 小细胞肺癌，晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者 药物介绍: 【药物名称】盐酸拓扑替康【英文名】Topotecan Hydrochloride 【汉语拼音】Yauan Tuoputikang 【商品名】奥罗那【化学特性】化学名为（S）-10-[（二甲基氨基）甲基]-4-乙基-4，9-二羟基-1H，一吡喃[3`，4`：6，7]中氮茚并[1，2，-b]-喹啉-3-14（4H，12H）- 二酮盐酸盐。分子式：C23H23N3O5.HCI ，分子量：457.91 【性 状】本品为淡黄色或黄色疏松块状物或粉末。【异　　名】 盐酸拓扑替坎、盐酸拓扑特康【药理毒理】 本品为拓扑异构酶I的抑制剂。本品与拓扑异构酶Ｉ－DNA复合物结合可阻止拓扑异构酶Ｉ所诱导DNA单链可逆性断裂后的重新连接，导致细胞死亡。其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本品有很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。大鼠和犬连续注射30天的长期毒性试验表明，本品可引起骨髓抑制及肾功能下降，但停药15天后药物毒性可以基本恢复。在致突试验中本品的微生物回复突变试验为阴性，但其CHL细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验均为阳性。本品对胎鼠有较强的致畸胎作用和生殖毒性作用。【药代动力学】 对癌症患者以1.5mg/m2的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T1/2α为4.1～8.1分钟。代谢产物内酯式拓扑替康的T1/2β为1.7～8.7小时，总拓扑替康T1/2β为2.3～4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6～21.3%,药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分（26～80%）经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄。肾功能不全的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。【适应症】小细胞肺癌，晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者【用法与用量】1.剂量：推荐剂量为1.2mg/?/日，静脉输注30分钟。持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2mg/m2或与G-CSF同时使用。使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。 2.注射液配制：无菌注射用水1mL溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。 3.特殊人群的剂量调整。肝功能不全者：肝功能不全（血浆胆红素1.5-10mg/d1）患者，血浆清除率降低。但一般不需剂量调整。肾功能不全者：对轻微肾功能不全（CLcr40-60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调整为0.6mg/m2，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。老年人：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。【不良反应】1.血液系统：有白细胞减少，血小板减少，贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至>1500个/mm2，血小板恢复至100000个/mm2，血红蛋白恢复至9.0g/d1方可继续使用（必要时可使用G-CSF或输注成分血）。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。 2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。 3.皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。 4.神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。 5.呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。 6.肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。 7.全身：乏力，不适、发热。 8.局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。 9.过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。【禁忌症】1.对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。 2.严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm3者。3.妊娠、哺乳期妇女。【注意事项】1.本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。 2.由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡。因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染，出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。 3.本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上。立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水彻底冲洗。 4.本品在避光包装内，温度摄氏20-25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏20-25℃可保存24小时。【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品动物试验提示，本品对胎鼠有较强的致畸作用和生殖毒性作用，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。【药物相互作用】 1.本品与其他抗肿瘤药物合用能提高细胞毒性，其提高程度取决于肿瘤类型、暴露时间、药物浓度、计算方法和药物顺序。 2.本品与顺铂，卡莫司汀或美法仑合用可加速杀伤仓鼠V79细胞和许多人体癌细胞。【药物过量】 目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。【规格】（1）2mg；（2）4mg（以拓扑替康计） 【包装】西林瓶（注射剂）。【储　　藏】密闭，遮光，防潮【参考价格】奥罗那 (规格2mg) 260.00元 江苏奥赛康药业有限公司