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膀胱癌患者血清内皮生长因子水平检测及临床意义

2009-07-31 抗癌健康网

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【摘要】 目的:检测膀胱癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平变化,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。方法:采用ELISA法检测48 例膀胱癌患者,20 例前列腺增生症患者和30 例正常对照组血清VEGF水平。结果:膀胱癌患者血清VEGF的水平明显高于前列腺增生症组和诊断对照组。膀胱癌患者VEGF的水平与肿瘤的分级、分期有关,其中局部浸润性癌显著高于浅表性癌(P<0.01);远处转移组显著高于局部浸润组(P<0.01)。G3级患者VEGF水平均显著高于G1级和G2级(P<0.01)。结论:膀胱癌患者血清中VEGF水平显著升高,并与肿瘤的分级、分期及远处转移有关。

【关键词】 膀胱肿瘤 血管内皮生长因子 检测 临床意义


恶性肿瘤最重要的特点是侵袭性生长和远处转移,此过程与肿瘤新生血管的大量形成及基质、血管基底膜的降解有密切关系。血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异促进血管内皮细胞增殖的细胞因子,在促进血管生成上发挥重要作用[1,2]。研究发现VEGF的高表达与肿瘤的生长、转移关系密切。本研究通过检测VEGF在膀胱癌患者血清中的水平,探讨VEGF与膀胱癌恶性程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病理证实为膀胱移行细胞癌患者48 例,其中男28 例,女20 例,年龄52 岁~73 岁。根据肿瘤浸润程度分为浅表性癌组(Tis~T1)16 例,浸润性癌组(T2~T4)32 例,其中局部浸润(T24 a)27 例,远处转移(T4b)5 例。病理分级采用WHO标准,G1级16 例,G2级20 例,G3级12 例。20 例良性前列腺增生患者年龄为55 岁~77 岁(前列腺增生组)。正常对照组30 例均为健康体检者,其中男16 例,女14 例,年龄35 岁~65 岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有患者于入院后治疗前空腹抽取静脉血;健康体检者也于空腹时抽取静脉血2 mL,用EDTA抗凝,3000r/min离心10 min,分离血清存放于-20℃待用。

1.2.2 测定方法 VEGF试剂盒购于晶美生物工程有限公司,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法。步骤:鼠抗人VEGF单克隆抗体包被96孔聚丙乙烯酶标板后,每孔加入100 μL样本稀释液,再分别加标准品和待测血清100 μL,标准品VEGF165浓度分别为2000 μL、1000 μL、500 μL、250 μL、125 μL、62.5 μL、31.25 μL/L,以稀释液作空白对照,所有标本均设双孔检测。加样后置室温2 h,洗3次,甩干,除空白孔外,每孔加人生物素化抗体100 μL,置室温1 h,洗涤3次,甩干,加入辣根过氧化氢酶标记的抗人VEGF多克隆抗体100 μL,置室温300 min,洗涤3次,甩干,加入底物50 μL,避光室温显色15 min,加入2mol/L的硫酸50 μL终止反应,立即用酶标仪450nm波长测定各孔光密度值,以VEGF标准品浓度为横坐标,相应的光密度为纵坐标作图,根据待测标本的光密度值在直线上查出相应的VEGF含量。

1.3 统计学分析 各组数据均以lusm表示,差异显著性采用t检验和方差分析。

2 结 果

2.1 各组血清VEGF水平测定结果(见表Ⅰ) 表Ⅰ 各组血清VEGF水平

2.2 血清VEGF水平与膀胱癌分期的关系(见表Ⅱ)表Ⅱ 血清VEGF水平与膀胱癌分期的关系

2.3 血清VEGF水平与膀胱癌分级的关系(见表Ⅲ)Ⅲ 血清VEGF水平与膀胱癌分级的关系

3 讨 论

膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其特点是多中心、易复发及浸润性生长。新生血管形成是肿瘤生长的基础,同时又是恶性肿瘤转移的重要途径。在肿瘤生长过程中,当瘤体直径达到1 mm~2 mm后,要继续发展或转移,必须要有足够的营养供应,这就要求形成供应肿瘤的新生血管,新生血管一旦生成,肿瘤细胞就迅速出现侵袭和转移。然而,肿瘤血管的生成,受促进因子和抑制因子的调节。VEGF是一个同源二聚体糖蛋白,其mRNA有5种异构体,氨基酸长度分别为121,145,165,189,206,其中VEGF165为体内主要存在方式。VEGF的受体为FLK1/KDR,FLT1,FLT4,VEGF通过与受体结合而发挥作用[3]。增强血管的通透性是VEGF的生物学功能,其作用是组胺的50 000倍,是目前已知作用最强的促进血管内皮生长的细胞因子。VEGF可直接刺激内皮细胞分裂增殖,最直接参与诱导肿瘤血管生成[4]。丰富的血管不仅增加了肿瘤细胞进入血循环的机会,而且还可以侵入邻近与毛细血管伴行的淋巴管。许多肿瘤细胞可分泌VEGF,VEGF可诱导肿瘤血管形成,增加血管通透性,协助肿瘤细胞进入脉管系统,促进肿瘤侵袭转移[5]。研究发现,VEGF在乳腺癌及胃癌中是一种有价值的预后因素[6]。Edgren等[7]报道VEGF在肾癌患者的水平最高。Orimerien等[8]采用核糖核酸酶保护分析法对45 例膀胱癌和8 例正常膀胱组织检测中,发现膀胱癌组织VEGF的表达是正常组织的3倍。Miyake等[9]通过对51 例正常人和135 例膀胱癌患者的研究发现,膀胱癌患者血液中的VEGF的水平明显高于正常人的水平,但是,在浅表性患者和浸润性患者之间,却没有明显的差异。

本研究发现膀胱癌患者术前血清中VEGF的水平均显著高于前列腺增生组和对照组,提示在膀胱癌进展过程中,VEGF有促进肿瘤血管的形成及肿瘤细胞的浸润和转移。肿瘤进展过程中肿瘤组织可分泌多种因子和多种蛋白水解酶类,特别是VEGF转移到内皮细胞和血管基底膜表面,以促进内皮细胞分裂,增加毛细血管的通透性,利于内皮细胞的增殖和迁移,促进肿瘤新生血管的形成。同时VEGF还能促进内皮细胞和恶性肿瘤细胞表达整合素,以利于肿瘤细胞的迁移、黏附和浸润[10]。本研究结果还显示,血清VEGF水平的增高程度与肿瘤的分期、病理分级有密切关系:在浸润性膀胱癌患者血清中VEGF水平显著高于浅表性膀胱癌患者的水平;高分级(G3级)患者血清VEGF水平显著高于低分级(G1级和G2级)患者的水平,而G1级和G2级之间无显著差异,提示检测膀胱癌患者术前血清中VEGF水平对判断膀胱癌恶性程度有参考价值,有望成为筛选中晚期膀胱癌患者的方法之一。

【参考文献】
[1]Tung?Ping RR,Fan ST,Wong J.Risk factors,prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma[J].A Surg,2000,32(1):10~24.

[2]Yancopoulos GD,Davis S,Gale NW et al.Vascular?ecific growth factors and blood veel formation[J].Nature,2000,407(6801):242~248.

[3]郑江华,罗开元,时 德.血液中血管内皮生长因子和肿瘤的研究进展[J].中国普通外科杂志,2004,13(1):50~52.

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[6]刘晓洪,陈怀云,江 华,等.胃癌患者血清血管内皮生长因子检测的临床意义[J].现代肿瘤医学,2004,12(2):12~13.

[7]Edgren M,Leernas B,Laron A et al.Serum concentration of VEGF and bFGF in renal cell,prostate and urinary bladder carcinomas[J].Anticancer Res,1999,19(1B):869~873.

[8]O′Brien T,Craton D,Fuggle S et al.Two mechanisms of basic fibroblast growth factor induced angiogenesis in bladder cancer[J].Cancer Res,1997,57(1):136~140.

[9]Miyake H,Hara I,Yamanaka K et al.Elevation of serum level of vascular endothelial growth factor as a new predictor of recurrence and disease progreion in patients with superficial urothelial cancer[J].Urology,1999,53(2):302~307.

[10]李文平.血管内皮生长因子在膀胱肿瘤中的检测和意义[J].河北医药,2002,24(1):867~868.

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