肾癌免疫治疗与靶向治疗

免疫治疗

　　转移性肾癌的全身治疗效果非常有限，在美国IL-2是唯一被批准应用于转移性肾癌的药物，常用的方法是高剂量IL-2 60－72万IU/kg静脉注射Q8h连续5天，每2周重复，总的反应率为15%－25%，CR率为3%－10%，达到CR的患者中80%能生存10年以上，然而由于副反应较大，并不是所有的转移性肾癌患者都能够耐受。

　　由美国NCI外科部Yang JC等进行的一项随机临床试验比较了高剂量与低剂量IL-2治疗转移性肾癌的效果。低剂量IL-2的用法又分为7.2万IU/kg静脉注射Q8h或皮下注射Qd，均连续给药5天，每2周重复。结果显示，3组的有效率分别为21%、13%、10%，3组的总生存期没有差异；但对获CR的患者进行亚组分析时显示，高剂量组获CR的患者维持时间较长，有明显的生存优势。

　　由Cytokine工作组进行的一项随机的Ⅲ期临床试验比较了静脉注射高剂量IL-2与皮下注射低剂量IL-2+α干扰素治疗转移性肾癌的效果，结果显示两组的有效率分别为25%、12%，高剂量组在总生存期和无病生存期方面均有优势。

靶向治疗

　　分子生物学研究发现，大部分肾透明细胞癌细胞中存在VHL基因的缺失或失活，VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上调，从而导致PDGF、VEGF、CaIX等的过度表达，这些肿瘤发生、发展的生物学机制成为肾透明细胞癌靶向治疗的基础。

　　SU011248：SU011248是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等产生抗肿瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年会上，Motzer RJ等报道了一项SU011248二线治疗转移性肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的结果，SU011248 50mg口服Qd，连续给药4周，每6周重复。中位随访6个月，63例患者中，PR 15例(24%)，SD 29例(46%)，PD 19例(30%)。提示SU011248是一种治疗转移性肾细胞癌有效的药物，

　　BAY 43-9006：是一种新的信号传导抑制剂，通过抑制Raf激酶，从而阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制细胞增殖；同时还有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能，具有抗血管生成作用。在2004年ASCO年会上，Ratain MJ等报道一项BAY 43-9006治疗晚期实体瘤的Ⅱ期临床研究的结果，63例晚期肾细胞癌患者中，25例有效、18例稳定、15例进展(5例患者出组)。提示BAY 43-9006方案在治疗晚期肾细胞癌有效，正在进行的一项Ⅲ期临床试验将评价BAY 43-9006对晚期肾细胞癌的TTP和生存期的影响。