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肝癌的血清学检查

2009-08-07 抗癌健康网

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  ⑴AFP:AFP是当前诊断肝细胞癌最特异的标志物。AFP是胎儿时期肝脏合成的一种胚胎蛋白,当成人肝细胞恶变后又可重新获得这一功能。由于孕妇、新生儿及睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出现,入AFP对肝细胞肝癌仅有相对特异的诊断价值。因检测方法灵敏度的提高,在一部份肝炎、肝硬化及少数消化道癌如胃癌、结肠癌、胰腺癌等转移性肝癌亦可测得低浓度AFP。故AFP检测结果,必须联系临床才有诊断意义。

  目前多采用放射免疫法(RIA)或AFP单克隆抗体酶免疫(EIA)快速测定法检测血清AFP含量,正常人血清中可没理微量,小于20μgL水平。肝细胞癌增高者占70~90%。通常AFP浓度与肿瘤大小有相关,但个体差异较大,一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者AFP常较低或测不出。国外公认标准往往偏高,易于漏诊。我国重视中等和低浓度AFP增高的动态观察。临床实践中对AFP低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访,有助于及早确立诊断。肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别。慢性肝炎,肝炎后硬化有19.9%~44.6%患者AFP增高,浓度多在25~200μgL之间,良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高,AFP呈相随或同步关系,先高后低,一般在1~2月内随病情好转,转氨酶下降,AFP随之下降呈“一过性”。有时良好肝病活动AFP亦可呈反复波动、持续低浓度等动态变化,但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在。

  ⑵其他肝癌标志物的检测:近年来现血清AFP阴性的原发性肝癌有增多趋势,因此,开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题,寻找癌胚特性的同工酶及异质体;寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向。近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有:

  ①r-GT同工酶(GGTⅡ):应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带。Ⅰrime;、Ⅱ、Ⅱrime;带是原发性肝癌的特异条带,阳性率为79.7%,AFP阴性者此酶阳性率为72.7%。

  ②甲胎蛋白异质体(Fuc AFP):目前以扁豆凝集素(LCA)亲和交叉免疫自显影法测定AFP异质体诊断价值为高。有二种异质体即LCA非结合型(AFP-N-L)和结合型(AFP-R-L)。肝癌含AFP-N-L平均49.13lusm27.20%(0~100%),<75%为肝癌诊断标准,阳性率86.0%,随病情恶化而降低。非癌肝病AFP-N-L为93.30lusm7.66%,假阳性率为1.6%。

  ③异常凝血酶原:肝脏合成凝血酶原无活性前体,经维生素K,r羧化为活性形式。肝癌时,肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体系功能障碍,羟化酶活力下降,导致谷氨酸羧化不全,从而形成异常凝血酶原。最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能。国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μgL,为标准,肝癌阳性率为69.4%,AFP低浓度和AFP阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%,小肝癌符合率为62.2%,多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性,各种非癌肝病、继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低,可能成为有价值的肝癌标志物。

  ④血清岩藻糖苷酶(AFu):AFu属溶酶体酸性水解酶类,主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。AFu超过110KatL应考虑原发性肝癌,国内报道AFu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%,对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%,继发性肝癌、良性肝占位病变均阴性,但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。

  ⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK):丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的关键酶,有L,R,M1M2(k)型4种同工酶,胎肝及肝癌组织中主要是M2(K)可视为一种癌胚蛋白,ELIS夹心法可测到Pg级微量灵敏度高的癌标志。正常值为575.8lusm259.5ngL肝癌者较正常高5倍,在小肝癌阶段即明显增高,分化愈差M2-PyK值得高愈明显。阳性率5.2%,消化道肿瘤亦可升高,而肝炎、良性肝肿瘤不高。

  ⑥同工铁蛋白(AIF):同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多,释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义。正常人为16~210μgL300μgL为诊断界值,肝癌患者72.1%超过此值,假阳性为10.3%,AFP阴性或低浓度AFP肝癌阳性率66.6%,<5cm的小肝癌阳性率62.5%。

  ⑦α-抗胰蛋白酶(AAT):人肝癌细胞具有合成分泌AAT的功能,当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高,用免疫过氧化酶技术显示肝癌时高于4000ngL者占74.9%,良性肝病为3~10.9%,AFP阴性肝癌阳性率22.7%。

  ⑧醛缩酶同工酶A(ALD-A):肝癌时ALD-A出现并增高>800ngml时有助诊断,AFP阴性肝癌阳性率为73.6%。

  综述上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是AFP阴性病例的诊断有辅助意义,但仍不能取代AFP在肝癌诊断中的地位。根据实践经验联合检测优于单检测,血清AFP检测联合1~2茂肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断,才能得出准确结论。

  [中医治疗肝癌病历]
   现年66岁的李建国(化名)老汉是江西省宜春市电信公司的职工。2007年2月24日,因身体不适住进了北京大学第一医院。经诊断,发现肝占位(也就是肝癌),经介入治疗后,于三月初右上腹出现间断性腹痛。随后,疼痛加重,进一步检查发现肝癌破裂出血,医院给予了补液止血的治疗。好转后CT复查,发现肿瘤进一步恶化,出现大量腹水,并引发胆囊结石。医院综合考虑各方面的因素后,便停止了对李建国的治疗。
  2007年3月7日,被迫出院的李老汉听人介绍来到了北京安定门中医医院,找到了该院肿瘤科的庚万元主任。
  庚主任热情接待了李建国老汉。仔细诊断后,庚主任语重心长地对李建国说,像您这种年龄和身体状况,不适合做攻击性治疗,出路在于如何与癌瘤长期地和平共处。针对李老汉精神状态,饮食、睡眠和大小便情况,庚主任断定他这种情况属于气滞血瘀、湿热蕴结,其治疗的原则应为:舒肝理气、清热利湿、活血散结。随后,庚主任为其开出了“无毒抗癌系列中草药”。并叮嘱他一定要合理饮食、适量运动,保持身心愉悦。
  一个月后,李建国再次来到了北京安定门中医医院。一见面,便紧紧地握住了庚主任的双手,他激动地说:真是神了,吃了中草药,腹水消失了(2007年4月16日CT显示,与07年3月1日比较,腹水减少45)。我现在吃得香、睡得好,大小便通畅,体重增长了好几斤!心情舒畅、神清气爽!真是太谢谢您了。庚主任也非常高兴,鼓励李建国(化名)说:这只是治疗的开始,只要你继续坚持“无毒抗癌绿色疗法”的治疗,并配合饮食和运动,保持良好的心态,你就一定会康复的。李老汉表示,一定谨遵医嘱,战胜癌魔,重返生命的绿洲。


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