解读“阿仑膦酸钠可能引发食道癌”

骨质疏松是常见病、多发病，由此引起的骨折严重影响老年人生活质量。阿仑膦酸钠能显著增加骨密度、降低骨折，是骨质疏松一线治疗药物。近期有媒体报道：阿仑膦酸钠可能引发食道癌，许多正在服用该药的患者纷纷来电咨询：阿仑膦酸钠还能服用吗？看来有必要做出正确解读。

报道起源于美国食品和药品管理局（FDA）Wysowshi DK博士写给国际医学权威杂志《新英格兰医学杂志》主编的信件，刊登在今年元旦出版的杂志上。Wysowshi DK博士分析了从1995年阿仑膦酸钠在美国上市后到去年5月，共13年间FDA收到在美国使用阿仑膦酸钠（Fosamax）的23例患食道癌资料，其中18例（78%）是女性，平均年龄74岁；阿仑膦酸钠剂量8例是10mg/日，5例是70mg/周，其余病例不详；根据16例患者资料分析，使用该药物到诊断出食道癌的平均时间为2.1年。此外，只有1人是Barrett‘s食管（一种食道癌前病变），其他患者的食道癌高危因素不详。文章结论：对于食道癌前病变Barrett‘s食管患者禁用阿仑膦酸钠，将来的研究应该将口服双膦酸盐类药物作为食道癌可能的风险因素。文章最后作了声明：上述内容是作者个人观点，不代表FDA官方立场。

阿仑膦酸钠是全球应用最广泛的抗骨质疏松药物，自美国1993年上市迄今15年间，已经有1.5亿人次使用该药物，1998年在中国上市以来，已经有350万人次口服该药物。据美国国家癌症研究中心报告，在65岁以上人群中，食道癌年发病率为10万分之23.3例，中国发病率基本相似。在服用阿仑膦酸钠如此庞大的人群中，美国报告怀疑与服用阿仑膦酸钠有关的食道癌是23例，低于食道癌自然发病率。为观察阿仑膦酸钠疗效和安全性，参与临床研究的人群已达到1.7万例，有的已观察了十年，主要不良反应之一是食道事件（包括吞咽困难、腐蚀性食道炎、食管痛、食道炎、吞咽痛），发生率低于5%。

上述研究结果和临床数据提示，口服阿仑膦酸钠应掌握禁忌症，对于胆汁反流性食道炎、腐蚀性食道炎等，尤其是食道癌前病变Barrett‘s食管，都禁忌服用。临床诊治中，骨质疏松患者需了解自己是否存在食道疾病，这是药物处方的前提，而医生必须严格掌握口服阿仑膦酸钠的适应症。目前断定口服阿仑膦酸钠会直接导致食道癌，尚缺乏充分的依据。章振林（上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松科主任医师）