常规治疗难以控制的复发性宫颈癌 HPV16/18 E7蛋白负载DC疫苗有治疗前景

美国阿肯色州医科大学妇科肿瘤学系Santin等将HPV16及18的E7蛋白负载到自体树突状细胞(DC)制备治疗性细胞疫苗,用于常规治疗难以控制的复发性或转移性宫颈癌患者,发现这种自体DC可以刺激常规治疗无效患者的全身性B细胞及T细胞增殖反应。鉴于以往治疗造成的免疫抑制具有限制主动性免疫治疗的作用,因此,以DC为基础的疫苗试验可用于临床期别较早和(或)肿瘤负荷小、具有免疫活性的宫颈癌患者,但存在造成肿瘤复发和进展的风险。[Gynecol Oncol 2006, 100(3)∶ 469]

研究者采用重组的HPV16或18 E7癌蛋白负载自体单核细胞源性DC治疗了4例宫颈癌患者。患者接受疫苗注射后,于第3~7天接受皮下注射小剂量人重组白介素-2(2×106 IU/m2),每日2次。同时监测安全性、毒性、迟发性变态反应(DTH)、临床反应及其抗HPV16/18 E7的体液及细胞免疫反应。

结果显示,所有患者对此疫苗的耐受性良好,未观察到局部或全身性毒性反应。对记忆抗原的迟发免疫反应分析显示,3/4例患者在疫苗治疗前明显缺乏免疫力。酶联免疫吸附试验(ELISA)及γ干扰素酶联免疫印迹测定显示,2例存在对E7疫苗有特异性体液和细胞免疫作用的CD4++ T细胞,4例E7特异性分泌γ干扰素的CD8++ T细胞数目增多。在注射6次疫苗后,2例在皮内注射HPV E7蛋白后和(或)受照射的自体肿瘤细胞出现水肿和硬化(阳性DTH)。虽未观察到客观的临床效果,但2例对疫苗产生DTH的患者,其肿瘤进展缓慢(生存期为13个月),而没有出现DTH的患者在开始治疗后5个月内死亡。