Plk1的小分子抑制剂表现出了强烈的抗癌活性

据3月《癌细胞》杂志（Cancer Cell 2005;7:275-286）上的一项报告，Plk1在许多肿瘤中都有过度表达，其小分子抑制剂ON01910在体内和小鼠模型内都表现出强效的抗癌活性。

“在不久的将来，射靶疗法将是癌症的一种重要治疗方法”，美国费城坦普大学医学院的利迪（E. Premkumar Reddy）告诉路透社记者，“不久临床医生将可以采用许多新方法来控制癌症”。

根据以前对肿瘤发展中Plk1作用的研究，利迪和同事筛查了一个新分子库的抗Plk1活性，结果发现ON01910最具抑制能力。作者报告，ON01910在50-200莫耳的50%生长抑制浓度之间时，在受检的所有94种人类肿瘤细胞系中都诱导了凋亡。经过国立癌症研究所的进一步检查，表明ON01910对所有细胞系都有广谱抗肿瘤细胞活性，包括对多药耐受性的细胞系。

报告显示，ON01910引起了有丝分裂停止，引起海拉细胞中肿瘤细胞的死亡，但正常细胞系却能抵抗ON01910的凋亡作用。ON01910处理后的正常细胞经过有丝分裂仍正常进展，没有任何异常。研究者还发现，ON01910抑制了人类肝癌、乳胰癌和胰腺癌裸小鼠模型的肿瘤生长，而没有毒性迹象。

“在裸小鼠中见到的低毒性特点和强效抗瘤活性指出了ON01910作为癌症治疗一种安全药物的可能价值”，研究人员总结，“此化合物目前正在约翰霍普金斯大学医学院进行1期临床试验，在这些试验中我们首先要评估它的毒性和药物动力学，然后是联合治疗”。“另外，我们正在进行动物试验，来检查此化合物与奥沙利铂联用是否可以有效治疗直结肠癌”，利迪补充。