应将腹腔化疗纳入卵巢癌一线治疗

大量的临床前资料以及对腹腔解剖学、生理学及卵巢癌生物学的了解均提示，腹腔局部给予细胞毒性药物治疗卵巢癌是十分合理的。Ⅰ期腹腔化疗临床试验证实了化疗药物和腹腔化疗技术本身的安全性，确认了腹腔化疗在药代动力学上的优势。

在一些多中心Ⅱ期临床试验中，手术结果证实，约２０％～４０％接受二线以顺铂类为基础的腹腔化疗患者完全缓解，该部分患者的残余癌灶＜０．５ ｃｍ?之前接受的以铂类为基础的全身系统化疗有效。

在腹腔化疗的研究中，有３项精心设计的Ⅲ期临床试验结果最有意义。

１． 顺铂静脉给药与腹腔给药途径的比较：

研究纳入残余癌灶≤２ ｃｍ的患者，结果显示，腹腔给药可降低耳鸣和中性粒细胞减少症的发生率，增加腹痛的发生率，延长患者的生存期（腹腔给药对静脉给药为４９个月对４１个月，Ｐ＝０．０２）。

２．紫杉醇＋顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药＋紫杉醇静脉给药比较：

研究纳入最大残余癌灶１ ｃｍ的患者，顺铂腹腔给药组患者先接受２个疗程的卡铂化疗，对残余癌灶进行化学性肿瘤减灭。结果显示，顺铂腹腔给药组的无进展生存期显著延长（２８个月对２２个月），总体生存期也显著延长（６３个月对５２个月）。

３．紫杉醇＋顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药＋紫杉醇（静脉＋腹腔给药）比较：

试验组第１天紫杉醇静脉给药，第２天顺铂腹腔给药，第８天紫杉醇腹腔给药，每个疗程２１天。结果证实，腹腔化疗可提高无进展生存率。

这些Ⅲ期试验结果证实，与全身化疗相比，将腹腔内注射顺铂作为一线化疗方案可使残余癌灶较小的进展期卵巢癌患者的复发和死亡率降低２０％～２５％。但遗憾的是，研究人员们忽略了这些重要的发现，这可能是因为顺铂会引起呕吐等不良反应，所以医生不愿意执行，患者也不愿意接受。

对于如何减少腹腔化疗的毒性反应有两点建议：

１． 减少顺铂的用量，从１００ ｍｇ／ｍ2减至７５ ｍｇ／ｍ2；

２． 用卡铂取代顺铂，在卵巢癌的腹腔化疗中用卡铂取代顺铂是十分合理的，上述Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实了卡铂腹腔化疗的安全性和有效性。

目前仍需要进行的试验是，对于小残余癌灶的卵巢癌患者，将卡铂腹腔给药与卡铂静脉给药分别作为一线化疗方案进行直接比较。在未来几个月中，美国妇科肿瘤协会（ＧＯＧ）将发起类似的研究，若这项研究可以得到“腹腔化疗优于静脉化疗”的结果，小残余癌灶晚期卵巢癌患者的治疗模式就将发生改变。