T细胞过继免疫治疗黑色素瘤

    马里兰州国立卫生研究院的Steven A. Rosenberg博士及其同事选取13名化疗和高剂量IL-2治疗无效的进展期黑色素瘤患者，从患者肿瘤中分离肿瘤浸润淋巴细胞进行体外扩增。

    患者采用环磷酰胺和氟达拉滨治疗7天，直到循环淋巴细胞和中性粒细胞下降到20个/立方毫米，然后移植入大约780亿个T细胞，并接受多剂量IL-2（每8小时输注72万IU/kg直至耐受）治疗。在T细胞移植11天后，中性粒细胞计数大于500个/立方毫米。

    研究人员发现了大量和广泛存在的非突变自体抗原反应性T细胞克隆。6名患者对治疗有反应，其中一名最年轻的患者（18岁）治疗效果持续超过24个月。还有4名患者至少有一处肿瘤缩小。此外，4例出现白斑和1例出现前眼色素层炎的患者都表现出抗黑素细胞自体免疫。

    两名有过继免疫疗效临床和实验室证据的患者在治疗前肿瘤活检标本中有小量的淋巴细胞浸润。在治疗后，肿瘤出现区域性坏死和致密广泛的淋巴细胞浸润，其中主要为CD8+T细胞。

    研究人员认为，这表明增生和过继免疫的抗肿瘤细胞能够转移和浸润到肿瘤部位。两名患者的绝对淋巴细胞计数在3到4周内降至正常水平。一名患者体内的CD8+细胞中MART-1黑素细胞分化抗原反应性T细胞克隆的比例大于60%，且持续123天；另一名患者该类细胞的比例大于75%，且持续159天。

    Rosenberg博士等指出，前列腺、乳腺、卵巢和甲状腺等自体免疫易于耐受和局部控制的器官癌症或AIDS等感染性疾病也可以采用类似的治疗方法。