胰腺癌和神经内分泌瘤治疗新法

第94届年会上提交的一报告说，顺铂(CIS)、吉西他滨(GEM)、a干扰素（IFN）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与发烧范围内的长期全身温热疗法(FR-WBH)联用对胰腺癌和神经内分泌瘤病人安全、有效且有临床益处。

    “我们的I期试验令人激动之处在于FR-WBH增加了CIS、GEM、GM-CSF和小剂量a- IFN这一最佳组合的临床效果”，第一作者、美国德州大学医学院的布尔（Joan Marie C. Bull）告诉记者。他们使用了一种体内模型和亚临床资料，设计出含有以上两种方法的I期试验。试验条款包括：第一天开始CIS的剂量加大（50-100 mg/m2）；a- IFN始终剂量固定，皮下注射100，000 IU；第3天时同时用FR-WBH（40.0°，6小时）和GEM（600 mg/m2，输液60分钟）；第10天GEM输液（600 mg/m2，60分钟）；第14开始到24天时用GM-CSF（(250 mg/m2/天)。到第28天再重复以上治疗周期。用芬太尼、安定和异丙嗪来镇静。

    在1999年11月到2002年10月治疗的24名晚期或转移性癌症病人中，22人(91.6%)以前用过多达5种化疗法，病人平均年龄55岁（25-78岁），10名女性，14名男性，20个白人，3个黑人和1个西班牙人。朱氏记分1-3。病人平均治疗4个周期（1-9），达到目标体中心温度的时间是60-140分钟，用剂量限制性毒性来测定最大耐受量。2/3的病人在CIS70 mg/m2时出现III级血小板减少症，1/3在三个CIS70mg/m2周期后出现II级血小板减少症，3位病人在CIS70 mg/m2时出现I级白细胞减少症。此外，与CIS70 mg/m2有关的副反应还有：1个III级耳毒性、2/3有II级神经病变。因此研究者估计，CIS的最大耐受剂量是60 mg/m2，并建议II期试验用这个剂量。

    在17位有客观反应（OR）的病人中，9人（38%）是部分反应（PRs），其中2人大于90%。5人（21%）的反应持续5个多月，7位有PRs的胰腺癌病人中有5人的反应有临床意义，3位神经内分泌瘤病人均有。“I期试验中的毒性很小且反应率相当高，这表明我们应进行不宜手术或转移的胰腺癌病人的II期试验”，布尔说，“我们也设计了神经内瘤病人的II期试验，及肺癌病人的III、IV期试验”。