人参皂苷Rh2对人乳腺癌T47D细胞的生长抑制作用及对Caspase23表达的影响

    人参皂苷Rh2对人乳腺癌T47D细胞的生长抑制作用及对Caspase23表达的影响

    实验室及流行病学研究结果均表明,乳腺癌致病危险因子与雌激素的暴露有关,而全球工业化污染的加重导致人类体内雌激素的实际负荷量增加,使乳腺癌发病率呈逐渐上升趋势。传统化疗药物普遍存在着选择性差、毒副作用大、易产生耐药等问题,因此探寻新的治疗药物具有重要意义。人参作为我国传统的名贵中药材,具有广泛的生物学活性。近年研究结果提示其成分之一人参皂苷Rh2 具有显著的抗肿瘤活性,如诱导黑色素瘤细胞分化、逆转耐药的白血病细胞、通过调节蛋白激酶C 的活性及糖皮质激素样受体的作用抑制肿瘤细胞的增殖等,但其对雌激素依赖性乳腺癌的作用国内外均未见报道。本研究就人参皂苷Rh2 对人乳腺癌T47D 细胞的作用及其可能的机制进行初步探讨,以期为临床治疗雌激素依赖性乳腺癌提供实验依据。

    研究结果分析
   
    人参(Panax ginseng) 为五加科多年生草本植物,近年来研究表明人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物学活性。人参皂苷Rh2 是日本学者在红参中首次分离得到的人参皂苷单体,属于人参二醇组皂苷,它可以诱导分化或凋亡抑制多种肿瘤细胞的增殖与生长,如卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、神经胶质瘤等。其对正常组织毒性甚低,并有抗缺血损伤和过敏的药理作用。随着环境污染的加重等多种因素的影响,雌激素依赖性乳腺癌的高发生率备受瞩目,而寻找高效低毒的抗雌激素依赖性乳腺癌药物亦是当今研究热点之一。近年来对T47D 细胞的蛋白表达谱研究表明,该细胞具有高侵润性,恶性程度较MCF27 细胞高,因此,以T47D 细胞作为对象研究人参皂苷Rh2对雌激素依赖性乳腺癌的作用及其机制具有重要的现实意义。
   
    本研究结果提示, 人参皂苷Rh2 可诱导T47D 细胞形态学发生改变,诱导细胞凋亡,影响细胞增殖能力,抑制其生长,且这一变化在实验范围内呈剂量、时间依赖性作用。而人参皂苷Rh2 对T47D 细胞的抑制作用与雌激素受体的关连性研究及人参皂苷Rh2 在体内的药动学行为研究正在进行中。

    朱君荣1 ,孙建国2 ,谢海棠3 ,娄晟1 ,陶宜富1 ,肖大伟4 ,王广基2
  
    1南京医科大学附属南京市第一医院药剂科, 4临床药理室,南京210006 ,江苏;

    2中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210009 ,江苏;

    3皖南医学院弋矶山医院,安徽省药物临床评价中心
 
    国家863 计划基金项目(2003AA2Z347A;2005AA2Z3C70)

    朱君荣,女,硕士在读,主管药师,研究方向:药理学。

    孙建国,通讯作者,男,助理研究员,研究方向:药物代谢动力学。

    摘要　目的:研究人参皂苷Rh2 (人参皂苷Rh2 ) 对雌激素依赖性人乳腺癌T47D 细胞增殖和凋亡的影响,并对可能引起凋亡的机制做一初步探索。

    结论: 人参皂苷Rh2 能抑制体外培养的T47D 细胞增殖并诱导其凋亡。Caspase23 表达增加可能是GS2Rh2 诱导T47D 细胞凋亡的机制之一。

    关键词　人参皂苷Rh2 ;T47D 细胞;生长抑制;细胞凋亡;Caspase23凋亡;Caspase23

    中图分类号: R965. 2 ;R730. 261

    文献标识码: A

    文章编号: 100922501 (2007) 0620630205