希罗达对胰腺癌临床研究应用观察

　　吉西他滨是目前治疗胰腺癌的标准药物，但其单药疗效有限，人们一直希望能采取联合化疗提高疗效，但近年来的随机试验显示，吉西他滨联合伊立替康、顺铂、5-FU以及奥沙利铂都未能取得令人满意的结果。希罗达治疗胰腺癌是人们近年来关注的药物之一，特别是希罗达联合吉西他滨或其他药物包括靶向药物治疗胰腺癌的疗效值得探讨。

　　希罗达在胰腺癌治疗中的活性与吉西他滨相似，临床前研究提示希罗达与吉西他滨有协同抗肿瘤作用，据美国临床肿瘤学会(ASCO)2003年年会上的报道，希罗达联合吉西他滨一线治疗晚期转移性胰腺癌有效率高达33%(A1412)，联合吉西他滨和多西紫杉醇，疗效进一步增强，可达47%(A1129)。

　　瑞典临床和流行病学肿瘤研究组(SAKK)和中欧肿瘤协作组(CECOG)联合进行的一项随机对照Ⅲ期临床试验，比较希罗达联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗胰腺癌的疗效，共319例患者入组，可评价疗效病例299例。结果显示，吉西他滨联合希罗达组与吉西他滨单药组的生存方面未见统计学差异，但分组分析表明，对于KPS评分90～100的患者，两组的中位生存期分别为10.1个月和7.5个月。也就是说，对于一般状况良好的胰腺癌患者，推荐吉西他滨联合希罗达化疗。

　　德国慕尼黑大学报告了一项随机对照Ⅱ期临床研究，比较希罗达联合奥沙利铂、希罗达联合吉西他滨和吉西他滨联合奥沙利铂三组药物组合治疗胰腺癌的疗效。结果表明，无论近期客观疗效还是生存期，希罗达组都与吉西他滨联合奥沙利铂组相当，甚至更好，且不良反应少。

　　对于一线治疗失败的胰腺癌患者，希罗达联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂埃罗替尼(Tarceva)治疗吉西他滨失败的患者28例，部分缓解11%，病情稳定57%，总生存期6.7个月，初步显示希罗达联合埃罗替尼(Tarceva)二线治疗胰腺癌的趋势。

　　对于胰腺癌，希罗达是除吉西他滨之外难得有效的化疗药物，当然加用埃罗替尼(Tarceva)等EGFR抑制剂也是今后的发展趋势，但是对于中国国情来说，吉西他滨联合希罗达也不失为一种有效选择。

　　希罗达是新型的选择性口服化疗药物。希罗达通过三步酶链反应在肿瘤细胞内被转化为5-FU，继而杀死肿瘤细胞。由于希罗达只被肿瘤组织内特有的TP酶激活而转化为活性物质，所以对肿瘤具有选择性，肿瘤组织中的5-FU水平比邻近正常组织高3.2倍，比血浆高21.4倍。所以希罗达比一般的5-FU具有肿瘤内浓度高、正常组织中浓度低的分布特点，从而在提高疗效的同时还大大降低的不良反应的发生，与多数常规细胞毒药物相比，患者易于接受：无脱发，中性白细胞减少和神经毒性发生率低(分别为3%和1%)。病人不需要预防性用药，多数病人报道有轻到中度不良反应，仅3.7%病人发生严重毒性反应。最常见的手足综合征和腹泻，可以通过调整剂量或停药而得到缓解。使用希罗达这种口服药物取代静脉化疗，还可以避免静脉导管的置入，消除静脉插管引起的并发症，减少住院观察时间，避免医院内交叉感染(尤其对免疫力较低的晚期肿瘤患者)，改善患者的生活质量，是可以在家里方便使用的口服化疗药物。