Merlin/NF2通过抑制E3泛素化连接酶防治肿瘤

 

 主要解析了Merlin/NF2通过抑制E3泛素化连接酶从而抑制肿瘤发生的机制。

 

　　早前的生物模型研究发现，肿瘤抑制基因NF2编码一个含有FERM区域的蛋白Merlin，Merlin蛋白具有在细胞外胞浆附近抑制丝裂信号的功能。

 

　　在本研究中，科学家们发现，闭合型的Merlin蛋白(已经停止生长)聚集在细胞核内，并且能与E3泛素化链接酶CRL4DCAF1结合，并且抑制E3泛素化链接酶CRL4DCAF1的生物活性。

 

　　研究发现缺失DCAF1能阻断Merlin抑制丝裂信号的功能。相反，增强对Merlin不敏感的突变型DCAF1的表达量也可中和Merlin抑制丝裂信号的作用。再度表达Merlin与沉默DCAF1可产生类似抗肿瘤的作用，通过基因的表达来抑制肿瘤的发生。癌变衍生的变异常常导致Merlin功能失效。

 

　　研究者们通过一系列实验发现，Merlin蛋白具有抑制肿瘤发生的功能，它主要通过抑制细胞核中的CRL4 DCAF1来发挥抑癌作用。

 

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