前列腺癌内分泌治疗

 

 

在前列腺癌确诊初期有90为雄激素依赖性前列腺癌，在接受雄激素阻断治疗后，随着时间的推移，雄激素受体发生突变，2-3年后即会转变成为雄激素非依赖性前列腺癌(HRPC)，从而对雄激素阻断治疗不再敏感。长期接受氟他胺治疗病人，此时中断治疗会产生一种叫做雄激素撤退综合征，可以抑制肿瘤的生长，一般有效期为3.5-5个月，总有效率为21。

 

雄激素非依赖性前列腺癌(HRPC)的判定标准：

 

1、血清PSA增加，大于诊断时值的50以上；

 

2、骨扫描证实有新的转移灶发生；

 

3、直肠指诊发现前列腺肿物增多：

 

(1)睾丸切除术:雄性激素能够使前列腺癌细胞增生活跃,故可采用双侧辜丸切除术治疗。临床常用于前列腺癌晚期转移癌病人,术后5年生存率为31,有转移者为20，睾丸切除术的优点是能去除体内雄激素的主要来源,不增加体内另一种激素,没有服用雌激素后所出现的贫血、心血管病变及偶然发生的肝功能衰竭等副作用,不存在病人无法坚持长期服药的问题,能一次完成治疗。

 

(2)雌激素治疗:雌激素能抑制前列腺体分泌,使其腺体处于萎缩状态,故临床用雌激素治疗前列腺癌。最常用的药物是己烯雌酚,开始每日2～15毫克,口服,用量逐渐增加,直至每日30～50毫克显效为止。或者开始就用大剂量,每日50～100毫克,口服或肌注。大剂量服用时为防止水钠潴留,可酌情服用安体舒通,每日l00毫克。其治愈率25。乙炔雌二醇,每日1～3毫克,口服。聚雌二醇磷酸酶,80～200毫克,每日肌注1次。

 

(3)抗雄激素治疗:常用药物很多,如2a次甲基氯地孕酮醋酸酯、磷酸雌氮芥、氨基导眠能、安替舒通等,但需在医生指导下应用,都有一定的疗效。

 

(4)肾上腺皮质激素治疗因肾上腺皮质激素能够抑制肾上腺产生雄激素,故用于治疗前列腺癌,能改善一般情况,可作为姑息疗法。

 

前列腺癌内分泌治疗现状：

 

内分泌治疗在前列腺癌(PC)治疗中占重要地位。早在1966年,Charls Huggins教授就因发现激素可以成功治疗PC而获得诺贝尔奖。目前,雄激素抑制的方法有:手术去势(睾丸切除术)和药物去势,后者包括使用促黄体生成素释放素类似物[LHRH-a,如曲普瑞林(达菲林)]、抗雄激素药物,LHRH拮抗剂目前正在研发中。

 

内分治疗药物中,LHRH-a主要通过抑制垂体促性腺激素,最终抑制睾丸或卵巢功能。此外,动物实验还发现它可引起外周促性腺激素释放激素(GnRH)受体敏感性降低,起到直接抑制性腺的作用。使用LHRH-a后,睾酮分泌可被迅速抑制,睾酮水平达到<50 ng/dl,抑制作用持续且可逆,但肾上腺雄激素分泌不被抑制。2000年发表在Ann Intern Med上的一项研究荟萃分析显示,对于无性腺外转移的PC(D2期)患者,LHRH-a的疗效与睾丸切除术相当。

 

内分泌治疗也会引起一些不良反应,如性欲减退、潮热、心血管事件危险增高、代谢综合征、认知和情绪改变等。对于肿瘤体积较小或PSA水平升高的患者,采用间歇内分泌治疗可能能够减少上述不良反应,提高患者生活质量。

 

内分泌治疗的适应证包括:转移性PC以及局部治疗(放疗或手术)后复发的PC患者。在转移性PC患者中,雄激素抑制可使80%~90%的患者病情得到缓解,中位无进展生存期(PFS)可达12~33个月,而且治疗越早,患者获益越大。