吉非替尼从二线 维持到一线的跨越

　　晚期NSCLC一线治疗

　　吉非替尼显著优于常规化疗

　　继今年9月“引爆”欧洲内科肿瘤学会(ESMO)大会现场后,IPASS研究登临此次论坛,并再度点燃了人们对吉非替尼一线治疗晚期NSCLC的热情。

　　据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,在这项随机开放Ⅲ期临床研究中,亚洲1217例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者随机接受吉非替尼(609例)或卡铂+紫杉醇(CP)方案(608例)一线治疗。经22个月随访发现,吉非替尼组患者无进展生存(PFS)显著优于CP组[风险比(HR)为0.741,P<0.0001]。另外,吉非替尼组客观有效率(ORR)显著高于CP组(43.0%对32.2%,P=0.0001),耐受性较好,生活质量显著提高。吉非替尼组OS与CP组相似,但两组的后续治疗可能影响了患者生存,目前正在进一步随访。

　　作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),吉非替尼一线治疗晚期NSCLC时应采用EGFR突变检测结果作为患者选择标准,因为在EGFR突变人群中,吉非替尼治疗的PFS优于CP治疗,在无突变人群中则相反。但是,莫教授强调,IPASS的重要意义之一在于,该研究表明,在经临床选择的患者群体中,若EGFR突变情况未知或无法检测,EGFR-TKI仍可安全地用于一线治疗,因为该人群的EGFR突变率高达60%以上。

　　晚期NSCLC维持治疗

　　吉非替尼显著延长PFS

　　在晚期NSCLC维持治疗方面,WJTOG 0203研究亦取得了突破：初治采用含铂方案化疗后序贯吉非替尼治疗能显著改善PFS,并能改善腺癌患者的OS。

　　张力教授介绍了该研究。与单纯含铂方案化疗相比,一线化疗后采用吉非替尼维持治疗能使复发风险降低32%(HR=0.68,P<0.001)。另外,吉非替尼维持治疗还使腺癌患者的OS期显著延长(HR=0.79,P=0.03),由于腺癌是NSCLC的主要病理类型,因此这一结果意义非凡,展现了吉非替尼作为一线化疗后维持治疗的光明前景。目前,中国也正在进行这方面研究(INFORM)。

　　晚期NSCLC二线治疗

　　吉非替尼奠定疗效与安全的黄金分割点

　　韩国首尔牙山医学中心的金(Kim)教授报告了ISTANA研究结果。这项开放标签随机对照研究共纳入161例晚期/转移性NSCLC患者。所有患者此前均接受了含铂方案化疗,但出现疾病进展或复发。随机分组后,患者分别接受吉非替尼(82例)、多西他赛(79例)治疗。

　　结果显示,吉非替尼组PFS优于多西他赛组,两组6个月PFS率分别为32%和13%(HR=0.729,P=0.0441,图1)。尽管两组OS尚未达显著差异,但初步分析提示吉非替尼组有优于多西他赛组的趋势(图2),目前随访仍在进行。另外,吉非替尼组ORR显著高于多西他赛组(28.1%对7.6%,P=0.0007),两组生活质量和症状改善方面无差异。安全性和耐受性方面,吉非替尼组3/4级不良事件或严重不良事件发生率低于多西他赛组,因毒性反应而中断治疗的比例也较低。

　　Kim指出,综合考虑疗效、耐受性以及治疗的方便性和效价比,在晚期NSCLC二线治疗中可优先选择吉非替尼。