与肺癌发生相关的基因有哪些?

 

 

(1)原癌基因异常：原癌基因指存在于正常细胞中的具有潜在的变成癌基因的性质的基因。原癌基因在正常状态下的表达受严格控制，仅在激活后才在肿瘤发生中发挥作用，故又称显性癌基因。原癌基因的活化方式有3种：点突变、扩增及易位，癌组织中癌基因的表达要比相应正常组织高几倍到几十倍。与肺癌发生密切相关的原癌基因主要是myc和ras原癌基因。myc家族包括C-myc、N-myc和L-myc。由这些基因编码的蛋白质位于细胞核内，有的具有与DNA结合的能力，许多生长因子和促癌剂作用于细胞后能引起这类基因表达增加。在小细胞肺癌中有18％的肿瘤和31％肿瘤细胞系和在非小细胞肺癌中有8％的肿瘤和20％的肿瘤细胞系有myc表达。ra8家族包括H-ras、K-ras和N—ras三个基因，它们分别来自Harrey肉瘤病毒、Kirsten肉瘤病毒以及人成神经细胞瘤细胞株。ras基因编码Pras21蛋白主要位于细胞膜上，并与GTP紧密结合。这类癌基因的活化与人类肿瘤密切相关，其中K-ras是最常见的基因突变，在非小细胞肺癌中15％～30％发生突变，其中肺腺癌占90％，在小细胞癌中尚未发现K-ras基因突变。

 

(2)抑癌基因异常：抑癌基因具有抑制肿瘤形成的作用，也称隐性癌基因。抑癌基因的异常主要是丢失或失活。与肺癌关系密切的抑癌基因为p53基因、Rb基因和染色体3p上的抑癌基因。p53基因改变在小细胞肺癌和非小细胞肺癌均较显著，且通常发生于肺癌发生早期。Rb基因失活主要发生在小细胞肺癌中，主要用于小细胞肺癌的基因异常分析。3p短臂上的抑癌基因在小细胞肺癌和鳞癌的恶性转化中均具重要作用，检测该基因可能成为肺癌诊断中的基因标志。