紫衫类药物可以治疗乳腺癌吗

       乳腺癌的化疗方案，从上世纪70年代的含MTX的CMF方案，发展为80年代含蒽环类药物阿霉素的AC、CAF联合化疗方案。蒽环类药物（主要是阿霉素）是乳腺癌辅助化疗中最常用的药物。1990年美国NSABP B-15公布的试验结果表明，4疗程AC方案的疗效与6疗程CMF方案的疗效相等，1998年EBCTCG对16组试验(14000例)的荟萃分析显示，与CMF方案比较，使用蒽环类方案能使复发和死亡危险分别进一步降低3.5%与4.6%。以上研究奠定了蒽环类药物在乳腺癌辅助化疗中的地位，使蒽环类药物成为乳腺癌治疗的“基石”药物。以蒽环类药物为主的化疗方案用于乳腺癌的辅助化疗并且显示出优于非蒽环类药物方案的疗效。

 

 

       上世纪90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破，它具有独特的作用机制，与蒽环类药物无交叉耐药，并且在转移性乳腺癌治疗中已证实有肯定的效果，已被美国FDA批准用于治疗晚期乳腺癌。关于蒽环类为基础加紫杉类药物方案的几项重要的大型临床研究（NSABP B-28、BCIRG 001、PACS 01等）为此类药物在乳腺癌中的应用奠定了基础。St. Gallen、NCCN等权威性指南仍然建议在淋巴结转移数目较多、内分泌治疗无反应，年纪较轻以及肿块较大、分级较差等存在高危复发风险的术后病人使用蒽环类与紫杉类联合辅助化疗方案。

 

        紫杉醇和阿霉素在乳腺癌的治疗中都是最有效的药物。紫杉类单药一线治疗乳腺癌有效率就可达50~60%。Gianni等的研究表明两药联用的有效率为94%，包括CR41%。由于PA方案可产生高达21%的CHF，应引起特别注意。可采用48~96小时连续输注阿霉素或用dexrazoxane心脏保护剂。在紫杉醇给药前应做好预处理措施，以防止过敏反应的发生。根据中国医科院肿瘤医院的经验，东方人在使用PA方案时，紫杉醇剂量最好不超过175mg/m2，可用G-CSF或GM-CSF保护骨髓的造血功能。

 

       DA方案与PA方案一样具有较强的治疗作用，有效率可高达74~81%，同时，对心脏的毒性作用较轻。但由于有较高比例的Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，多烯紫杉醇最好由三周给药75mg/m2改为每周给药30~35mg/m2，d1,8，q3w。这样，剂量强度并未改变而骨髓抑制可以明显减轻。

 

       众所周知，阿霉素具有心脏累积毒性、严重脱发及消化道反应等毒副作用，在联合紫杉类药物治疗乳腺癌时受到一定限制。吡柔比星（pirarubicin, THP ）是新一代蒽环类抗癌药，其抗癌谱广，单药有效率高。II期临床研究显示其疗效同阿霉素相当或略高，而尤其是其脱发、心脏毒性、消化道反应等不良反应较阿霉素明显减轻，是一个很有前途的抗癌药物，经多年临床应用验证，含THP 的方案术后辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效显著；THP 联合多西他赛治疗晚期乳腺癌有效率为73.1%，不良反应可以耐受。中国医学科学院孙强等较好地验证了THP 在新辅助化疗的作用和安全性。

 

      综上所述，在乳腺癌辅助或新辅助化疗方案中，完全可以用新一代蒽环类药物代替传统上使用的阿霉素，在保证疗效的前提下，减轻心脏毒性、脱发等不良反应；另一方面，可选择多烯紫杉醇单周给药方案联合THP 这一改良的DT方案，不但可以保证疗效，同时也避免了中重度骨髓抑制的发生。