唑来膦酸治疗早期乳腺癌宜早不宜迟

 

 

        ZO-FAST(择泰-弗隆辅助协同试验)旨在评估唑来膦酸(商品名择泰)对早期乳腺癌术后来曲唑(商品名弗隆)治疗相关骨丢失的影响。该研究纳入1,065例绝经后激素受体阳性、BMD T值为-2的早期乳腺癌患者。患者接受2.5 mg、4次/d来曲唑治疗5年，并随机立即或在T值降至-2以下或发生非创伤/无症状骨折后接受6个月1次的4 mg唑来膦酸治疗。入组时已确认绝经或入组后因化疗或卵巢抑制而绝经的患者被纳入本次分析。

 

        结果显示，随访5年时，立即治疗组复发和死亡风险比(HR)分别为0.66和0.69，该组只有前者相对于延迟治疗组具有统计学意义。对670例绝经≥5年或入组年龄>60岁患者的探索性分析表明，立即治疗可显著提高无病生存率(HR，0.63)和显著延长总生存期(HR，0.50)。立即治疗组腰椎BMD在早期(骨丢失最为严重)即见受益并持续5年，净差值为10%；总髋骨BMD结果类似，5年总体差异接近6%。对立即治疗组与27%接受唑来膦酸初始治疗患者进行的亚组分析显示，后者复发风险降低(HR，0.62)。骨骼是最常见复发部位，立即治疗组骨骼复发事件少于延迟治疗组(14 vs. 24)。初始治疗患者在无病生存率方面也具有优势，表明延迟双膦酸盐初始治疗不利于疾病预后。在安全性方面，共确认3例额骨坏死，均发生在立即治疗组。但该结果优于已发表的AZURE(唑来膦酸辅助治疗降低复发研究)研究结果，后者为6个月的密集疗程研究，因而额骨坏死病例也相对较多。

 

       研究者此前报告的ZO-FAST研究结果表明，早期给予唑来膦酸可显著改善患者骨密度和无病生存率。最新长期试验数据证实了总生存率方面的收益，并进一步表明绝经患者接受唑来膦酸治疗获益最大。研究者指出，基于本研究结果以及AZURE试验等最近研究结果，唑来膦酸在雌激素水平较低的环境下或可达到最佳抗癌效果。

 

        梅奥医院的James Ingle博士讨论认为，该研究的主要终点为骨密度改善，而乳腺癌事件分析属于非预设分析。尽管其结果显示了唑来膦酸的有益价值，但不足以支持唑来膦酸作为绝经后患者的标准治疗。唑来膦酸治疗对绝经后患者的额外收益尚需进一步研究加以证实。