研究发现癌症中免疫抑制的关键

在一项调查癌症内免疫反应的研究中，来自佛罗里达州墨菲特癌症中心及南佛罗里达大学的研究人员发现，免疫系统抗原特异性CD4+  T细胞和髓系衍生抑制细胞（Myeloid  derived  suppressor  cell，MDSC，在癌症相关的免疫抑制中发挥重要作用的一种细胞)的相互作用显著地改变了MDSC介导的抑制作用的性质相反，在MDSCs与免疫系统CD8+  T细胞相互作用时并没有观察到这样的作用。

据作者介绍，已经证实癌症中免疫反应不足是肿瘤逃逸的关键因素，并且髓系衍生抑制细胞（MDSCs，正常情况下抑制免疫系统，防止免疫系统攻击其它健康组织）能抑制抗肿瘤反应并在肿瘤相关的免疫异常中发挥着重要的作用。

此外，研究表明，MDSCs阻断了其它免疫系统细胞（如CD8+“杀手”T细胞）与不健康癌细胞表面外源抗原的结合（这样做可以对不健康癌细胞进行靶向标记）。“为了更好的了解癌症中免疫缺陷的生物学，我们对MDSCs抗原特异性的性质及它们引起抗原特异CD4+T细胞耐受的能力进行了研究，”通讯作者医学博士Dmitry  Gabrilovich说。“我们发现抗原特异CD4+T细胞能够将MDSC转变成强大的非特异抑制，从而显著地加强MDSC的免疫抑制作用。但是，让我们惊讶的是，我们在CD8+T细胞中没有看到相同的反应。”

研究人员初步调查了在小鼠中建模的几种肿瘤，但侧重于2种特别感兴趣的模型。他们报告称，当主要组织相容性复合体II分子（MHC  II，只存在于少数专门化的细胞类型上）和MDSC通过细胞与细胞的接触而进行联系时，MHC  II在MDSC介导抑制作用的转换中发挥了作用。然而，这种作用依赖于MHC  II的表达。

“这项研究首次表明，激活的抗原特异性T细胞能够通过将MDSC转换成非特异抑制来增强MDSC的免疫抑制作用，从而限制了机体装备强大免疫反应的能力，”作者总结道。

研究人员建议，他们的研究可能揭示了一种机制，可能作为一个“负反馈回路”旨在控制免疫反应在癌症中成为“失调”。