老年女性乳腺癌死亡率随年龄增长而升高

     根据2月9日的JAMA杂志上的一篇文章报告，在患激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女中，年龄增长与疾病特异性死亡率增高相关且不受肿瘤、治疗和患者特征的影响；癌症特异性死亡率的增高尤其值得注意。

     为了评估年龄增长与乳腺癌特异性死亡率之间的关系，荷兰莱顿大学医学中心肿瘤外科和老年病科的Willemien van de Water医生及其合作者对来自TEAM(他莫昔芬依西美坦辅助化疗跨国研究)研究的数据进行了分析，这是一项Ⅲ期、随机、开放性研究，未设定受试者年龄上限，纳入的受试者中年龄最高者为96岁，共纳入9，766例患雌激素受体阳性和(或)孕激素受体阳性肿瘤的女性患者，这些患者在比利时、荷兰、英国、爱尔兰、美国、日本、希腊、德国和法国接受治疗。因为为期5年的TEAM研究未发现各治疗组的预后存在显著差异，并且其他原因导致的死亡率相似，故对于疾病特异性死亡率的事后分析是非常理想的。将研究受试者分为3个年龄组：小于65岁(5,349例妇女，占整个队列的55%)、65~74岁(3,060例妇女，占整个队列的31%)以及大于等于75岁(1,357例妇女，占整个队列的14%)。

    结果显示，最年轻组、年龄居中组和最年老组中乳腺癌导致的累计死亡率分别为5.7%、6.3%和8.3%，可见随年龄增高的趋势 (JAMA 2012；307：590-7)。多变量分析发现，疾病特异性死亡率随年龄增长而增高，与年龄小于65岁的妇女相比，65~74岁患者的危险比(OR)为1.25，年龄大于等于75岁患者的OR为1.62。为了检验年龄截点的合理性，将年龄作为连续变量进一步分析，结果确认年龄每增长10岁，乳腺癌所致死亡风险增高。因为年龄较高患者倾向于较年龄较低患者诊断时肿瘤更大，又进行了一项分析，校正任何可能与肿瘤大小相关的其他混淆因素。结果仍未改变。对数据进行了关于竞争性原因所致死亡(如感染、创伤、痴呆和心血管疾病)的校正后再次发现，结果不受研究受试者伴发疾病的影响。

     这项研究中未对乳腺癌特异性死亡率随患者年龄增长而升高的原因进行评估，但研究者提出了以下4种可能机制：首先，老年患者往往未得到足够治疗；第二，老年患者可能对治疗相关毒性反应更敏感；第三，老年患者的肿瘤可能具有更强的侵袭性；第四，老年患者往往同时接受多种药物治疗，可能与抗癌药物发生不良相互作用而导致抗癌治疗的疗效降低。

    该研究结果强调有必要进行年龄特异性乳腺癌研究，以改善所有年龄段患者的乳腺癌预后。TEAM试验由辉瑞公司资助。van de Water医生的合作者披露与多家企业存在利益关系。

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