两种靶向药物dabrafenib和trametinib联合治疗晚期黑色素瘤效果良好

　　一项扩大的IB期临床试验结果表明，两种研究期靶向药物-BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib-的联合使用可推迟癌症的进展时间，并且与目前标准的BRAF靶向药物vemurafenib(威罗菲尼，Zelboraf)单药治疗相比，其皮肤副作用更少。该试验参与者包括既往无BRAF靶向治疗史以及携带 V600 BRAF基因突变的黑色素瘤病人。

　　几乎一半的患者是在密码子600位发生了谷氨酸与缬氨酸的突变(BRAF V600E)，临近的MEK通路也极易激活。去年vemurafenib的批准上市意味着重大的研究进展，但大多数病人最后对该药产生了耐药性。人们希望同时靶向作用于BARF和MEK两个通道，从而产生更强的抗癌效果，并且阻止或者进一步延缓耐药性的产生。

　　杰弗里•韦伯是美国H. Lee Moffitt肿瘤研究中心高级成员，唐纳德•A•亚当综合黑色素瘤莫菲特研究中心的医学博士及哲学博士，他指出，“两种药物的联合使用效果令人期待，我们观察到联合用药后不仅肿瘤变小，副作用也降低。”整个临床试验有125例病人接受了不同剂量的dabrafenib和trametinib，目前的分析重点主要是77例亚组病人，他们先期未接受BRAF-靶向治疗(可以有既往的化疗史)，因此还没有产生BRAF-靶向治疗的耐药性。这77例病人中，无进展生存期与过去vemurafenib单药治疗相比，中位数为7.4个月。今年晚些时候将可以得到存活数据。

　　众所周知，皮肤损害是vemurafenib的副作用之一，并且近四分之一的患者会产生该副作用。此次临床试验中，这种毒副作用大大降低：125例病例中仅2%的病人罹患鳞状细胞癌，另外有2%的病人罹患光化性角化病(小的癌前病变)。其它常见但可控的副作用包括发烧、疲乏和脱水。