PD-1抗体可使多种肿瘤产生免疫反应

　　阻断程序性死亡因子1(PD-1)，一种T细胞受体抑制剂可以克服免疫抵抗。来自美国约翰霍普金森大学综合肿瘤科的研究者Suzanne L. Topalian博士等人评估了BMS-936558，一种特异性阻断PD-1的抗体的抗肿瘤效应及安全性，他们发现PD-1抗体使四分之一至五分之一的非小细胞肺癌患者，黑色素瘤患者，或肾细胞癌患者产生客观反应，相关论文发表于2012年6月2日的NEJM杂志在线版。

　　研究纳入了晚期黑素瘤患者，非小细胞肺癌患者，去势抵抗性前列腺癌患者，肾细胞癌或结肠直肠癌患者接受抗PD-1抗体治疗，剂量为0.1到10.0 mg每千克体重每2周。每8周疗程评估疗效一次。患者最多接受12个疗程治疗或直到疾病进展或完全反应发生中止。

　　研究者发现，至2012年2月24日总共有296名患者接受治疗，14%的患者发生3级至4组药物相关性不良反应事件，有3例患者死后肺毒性损伤。研究未确定最大毒性剂量。研究者观察到有免疫相关原因导致的不良反应事件发生。在236名可评估反应的患者中，发现客观反应(完全或部分反应)的患者包括非小细胞肺癌，黑色素瘤患者，肾细胞癌。非小细胞肺癌患者的累积反应率(所有剂量)为18%(76例患者中的14例)，黑色素瘤患者为28%(94例中的26例)，肾细胞癌患者为27%(33例患者中的9例)。反应具有持续性，在1年或更长时间的随访中发现31例患者中有20例的反应时间持续了1年或更长时间。为了评估瘤内PD-1配基(PD-L1)的表达对于PD-1–PD-L1通路的调节作用，研究人员对来自42例患者的预处理样本进行免疫组化分析。他们发现其中17例患者的样本为PD-L1表达阴性，没有1例呈现客观反应;PD-L1表达阳性的25例患者的肿瘤样本中有9例(36%)呈现出客观反应(P=0.006)。

　　研究人员由此得出结论，PD-1抗体使四分之一至五分之一的非小细胞肺癌患者，黑色素瘤患者，或肾细胞癌患者产生客观反应;不良反应事件并未能阻止PD-1抗体发挥功能。初步研究数据暗示肿瘤细胞中PD-L1表达与客观反应之间存在联系。