美国试验称T-DM1治疗HER2阳性乳腺癌更有效

　　在美国临床肿瘤学会2012年会上报告的EMILIAⅢ期随机试验表明，抗体-药物共轭新药T-DM1用于进展期HER2阳性乳腺癌比标准治疗更有效，毒性也更小。

　　在这项试验中，研究者总共招募了991例局部进展或转移性HER2阳性乳腺癌患者，并且所有患者之前都曾接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。这些患者被平均分组，接受静脉输注T-DM1(又名曲妥珠单抗，emtansine)，每3周1次，或口服标准剂量的卡培他滨和拉帕替尼，后者是目前唯一在美国获得批准的用于曲妥珠单抗耐药性HER2阳性转移性乳腺癌的联合用药方案。不准备在疾病进展时进行治疗交叉。

　　主要研究者、美国杜克大学杜克癌症研究所的KimberlyL.Blackwell博士报告称，该试验的主要疗效终点之一中位无进展生存期在T-DM1组中为9.6个月，而在卡培他滨+拉帕替尼组中仅为6.4个月[危险比(HR)：0.65;P<0.0001]。基于这一结果，研究者就总生存期开展了中期分析，这是该试验的另一个主要疗效终点。虽然T-DM1也有效延长了患者的中位总生存期(没有达到vs.23.3个月;HR：0.62;P<0.0005)，但组间差异还是略低于事先定义的终止试验的统计学阈值。

　　就药物的安全性而言，T-DM1组3级或3级以上血小板减少(12.9%vs.0.2%)以及天冬氨酸转氨酶(4.3%vs.0.8%)和丙氨酸转氨酶(2.9%vs.1.4%)升高的发生率更高;另一方面，卡培他滨+拉帕替尼组腹泻(20.7%vs.1.6%)、手足综合征(16.4%vs.0%)和呕吐(4.5%vs.0.8%)的发生率更高。T-DM1组3级或3级以上不良事件的总发生率大约比联合治疗组低1/3(41%vs.57%)。

　　生产商目前正准备向FDA提交T-DM1的上市申请，所申请的适应症很可能与该试验纳入的患者人群类似，即作为晚期HER2阳性乳腺癌患者的一线、二线和三线治疗。