全球胃癌治疗进入“靶向”时代

　　10月13日，上海罗氏制药宣布，其抗人表皮生长因子受体2(HER2)药物赫赛汀(曲妥珠单抗)继成功用于HER2阳性乳腺癌治疗后，继续在胃癌治疗领域实现重大突破。今年8月，赫赛汀联合化疗正式被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗。

　　据世卫组织统计，全球每年癌症死亡人数约为700多万人，其中胃癌高居各类癌症死因第二位。而胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，总体预后不佳，亟待提高综合治疗效果。

　　而曲妥珠单抗ToGA研究的成功，使得我国晚期胃癌治疗有了改善的希望。中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员、中国人民解放军八一医院副院长秦叔逵教授指出：“目前已证实，赫赛汀联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效显著优于单纯化疗，这为晚期胃癌的治疗提供了新选择。”

　　治疗途径有限

　　近年来，随着环境、饮食结构等因素的变化，我国胃癌的发病率攀升趋势明显，这在一些发达城市尤为显著。以北京为例，据北京肿瘤研究所统计，北京胃癌发病率为18.995/10万，且呈现居高不下的态势。

　　与此同时，在农村地区，胃癌发病率依然很高。我国胃癌的发病率占到全世界的42%左右，每年发病人数40万;死亡人数超过2/3，每年30万人左右。

　　目前，胃癌发病人群从全球来看主要集中在东北亚国家。虽然日本的早期胃镜技术比较先进，并且有很好的预防措施，使得胃癌的发病率降低，但胃癌的高死亡率依旧难以遏制。因为胃癌主要还是环境因素引发的，环境因素在发病原因中占到80%～85%，遗传和其他因素只占10%～15%。因此，仅仅依靠个体预防难以取得好的效果。

　　作为我国最常见的恶性肿瘤之一，胃癌因早期隐匿性强，约七成患者确诊即为中晚期。由于缺乏有效的治疗手段，胃癌整体治疗效果仍不理想，其5年存活率为5%～20%左右，总体平均生存时间小于1年。

　　胃癌的治疗在很多年里都是徘徊不前。不过，2004年之后胃癌治疗有了很大的进步，超过过去40年的进展。随着紫杉类、希罗达、奥沙利铂等新一代药物的问世，胃癌今天的治疗比过去要积极得多，不过，化疗药物能够提供的疗效则很有限。

　　目前，胃癌药物治疗已经形成“老三板斧”和“新三板斧”。“老三板斧”就是顺铂、氟尿嘧啶、表阿霉素，通常笼统地把它们称为蒽环类抗生素，到今天把三药组合的方案仍然是基本用药，但这三只药的疗效比较低。

　　而“新三板斧”是氟尿嘧啶衍生来的希罗达，以及口服氟尿嘧啶等药物;顺铂的新衍生药物奥沙利铂;新一类紫杉类，如紫杉醇和多西紫杉醇。在没有靶向药物的情况下，胃癌的化疗药就是在这6只药物中变来变去，虽然很多医生尝试了不同的组合，但疗效一直不尽如人意。从目前胃癌的治疗来看，手术治疗也是一个主要手段，但就我国来看，很难广泛地实现应用。

　　秦叔逵教授指出：“大部分病人，大概60%～70%的病人诊断出来已经到了中晚期。

　　对于这些病人，手术往往效果不是很好。无论是不能手术的，还是手术后的一些高危病人，都只能进行药物治疗。”

　　靶向大门打开

　　对于胃癌，很多药物都束手无策。对胃癌开展靶向治疗，也是制药企业的研发方向之一。但是，很多靶向药物在胃癌的临床试验中没有呈现好的效果。

　　最新研究显示，胃癌和乳腺癌一样，也有“阴阳”之分，按HER2状态可分为阴性和阳性。这样的发现为胃癌靶向治疗提供了新的方向。

　　据记者了解，正常细胞内，HER2将生长信号从细胞外传递至细胞内，通过信号传导促进细胞进行生长和分裂。如果癌症患者为HER2阳性，则表示患者癌细胞有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面，会刺激癌细胞疯狂增长，增加侵袭性。此类患者病情易复发和转移，患者一般预后较差。

　　在罗氏公司开展的ToGAIII期国际临床研究结果显示，在胃癌患者中，约有16%的患者为HER2阳性，意味着每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2阳性患者。而基于胃癌HER2阳性比率与乳腺癌相似的基础上，由于乳腺癌患者对于赫赛汀良好的疗效和耐受性，赫赛汀作为一种以HER2为基础的靶向药物，其联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效显著优于单纯化疗，这为晚期胃癌的治疗提供了新选择。

　　北京肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授指出：“ToGA研究表明，赫赛汀可为HER2阳性转移性胃癌患者带来生存益处。除了能降低35%的死亡风险，显著延长患者的总生存期外，赫赛汀在改善转移性胃癌患者生存质量方面也凸显优势。”

　　虽然赫赛汀的疗效已经得到广泛认可，但是胃癌应用HER2的检测，在医学界依然存在争议。目前，用HER2来判断胃癌也就是3年时间，在这之前就是做普通化疗。

　　秦叔逵指出：“我们一般都是通过乳腺癌的经验认为HER2的过表达是肿瘤预后不良因素，但是这一理念在胃癌上依然有争议，有人认为是，有些人认为不是。但是总体而言这些人光用化疗是不如加抗HER2治疗效果好。”

　　虽然赫赛汀的疗效不错，但是HER2检测率已经成为亟待解决的问题。“HER2是预测今后胃癌病情发展情况的一个重要预后因子，胃癌患者在接受治疗前必须明确HER2状态，以获得更具针对性的个体化治疗方案。”秦教授指出，“但遗憾的是，由于我国胃癌患者对HER2检测的认知度普遍较低，HER2检测率尚不足10%，导致不少HER2阳性胃癌患者错失治疗良机。”