全球乳腺癌药物创新集粹

　　乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。在世界范围内，乳腺癌占所有癌症发病率的10%，占女性癌症发病率的32%、女性癌症死亡率的15%。美国《临床医生癌症杂志》公布的最新统计数据显示，美国2011年约有23万名女性患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。与发达国家相比，中国虽属乳腺癌的低发区，但近年来乳腺癌发病率增长趋势明显，目前约有47万名乳腺癌患者。

　　针对乳腺癌药物这一市场，近年来制药公司的研发投入明显增强。美国知名生物技术网站genengnews称，目前的在研乳腺癌新药，为未来该疾病的治疗带来了新的希望。以下为全球主要在研乳腺癌新药。

　　药物名称：飞尼妥(everolimus，依维莫司)

　　开发者：诺华

　　药物类别：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂

　　适应证/试验阶段：肝细胞癌;人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌的一线和二线治疗药物;淋巴瘤;非功能性类肿瘤。上述所有新适应证的研究都处于Ⅲ期临床阶段。

　　今年7月，美国和欧盟批准了依维莫司新的适应证——联合依西美坦治疗绝经后妇女经其他方法治疗后的晚期激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌。

　　药物名称：阿瓦斯丁(Bevacizumab，贝伐单抗)

　　开发者：罗氏/基因泰克公司

　　药物类别：单克隆抗体，血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂

　　适应证/试验阶段：在美国，贝伐单抗治疗铂类敏感复发性卵巢癌这一适应证正在注册申请中;作为一线药物治疗转移性乳腺癌和转移性卵巢癌的研究也处于Ⅲ期临床阶段。在欧盟，贝伐单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌研究处于Ⅲ期临床阶段;治疗进展期转移性结直肠癌研究处于注册审评中;作为HER2-和HER2+乳腺癌的辅助治疗、非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗、胶质母细胞瘤(GBM)多形性一线治疗和高风险的类癌(一种超产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤)的研究也都处于Ⅲ期临床阶段。

　　药物名称：Buparlisib(BKM120)

　　开发者：诺华

　　药物类别：Pan-PI3K抑制剂

　　适应证/试验阶段：Buparlisib 治疗转移性乳腺癌研究正处于Ⅲ期临床和验证性Ⅰ/Ⅱ期临床阶段;联合氟维司群治疗绝经后妇女激素受体阳性、HER2-局部晚期或联合芳香酶抑制剂(AI)治疗转移性乳腺癌的研究处于Ⅲ期临床阶段;联合氟维司群治疗绝经后妇女激素受体阳性、HER2-，以前曾接受芳香酶抑制剂治疗或以mTOR抑制剂为基础治疗的局部晚期或转移性乳腺癌的研究处于Ⅲ期临床阶段;联合紫杉醇治疗HER2-、不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌研究处于Ⅲ期临床阶段;联合氟维司群治疗绝经后妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌研究处于Ⅰ期临床阶段。

　　药物名称：Faslodex(Fulvestrant，氟维司群)

　　开发者：阿斯利康

　　药物类别：雌激素受体拮抗剂

　　适应证/试验阶段：氟维司群作为激素受体阳性转移性乳腺癌一线治疗药物的研究处于Ⅲ期临床试验中。

　　FDA已于2002年批准氟维司群用于曾接受抗雌激素药物(如他莫昔芬)治疗但病情仍趋恶化的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗。

　　药物名称：赫赛汀(Trastuzumab，曲妥珠单抗)

　　开发者：罗氏和Halozyme

　　药物类别：人性化单克隆抗体，具有靶向和阻断HER2+功能

　　适应证/试验阶段：在欧洲，曲妥珠单抗皮下制剂治疗早期HER2+乳腺癌研究正在注册中。

　　曲妥珠单抗已经获得批准的适应证包括用于已经扩散到淋巴结的早期HER2+乳腺癌;还没有扩散到淋巴结和雌激素受体/孕激素受体阴性(ER-/PR-)或有高风险的HER2+乳腺癌。高风险是指雌激素受体/孕激素受体阳性(ER+/PR+)且具有以下特点之一：肿瘤>2厘米，年龄<35岁或肿瘤2级或3级。曲妥珠单抗可联合阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇或多西他赛，或同时联合多西他赛和卡铂应用，或在以蒽环类(阿霉素)药物为基础的其他化疗等多种治疗后单独应用。曲妥珠单抗还被批准单独应用于已接受一次或多次化疗疗程的HER2+乳腺癌患者的治疗，以及与紫杉醇联合作为HER2+乳腺癌的一线治疗。

　　药物名称：多吉美(Sorafenib，索拉非尼)

　　开发者：Onyx制药公司

　　药物类别：靶向作用于肿瘤细胞RAF/MEK/ERK信号通路的双重功效抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂

　　适应证/试验阶段：索拉非尼作为肝癌辅助药物、肾脏肿瘤辅助药物、甲状腺癌单药治疗药物的研究处于Ⅲ期临床阶段，其联合卡培他滨治疗乳腺癌的研究也处于Ⅲ期临床阶段。

　　药物名称：Perjeta(Pertuzumab，帕妥珠单抗)

　　开发者：罗氏/基因泰克公司

　　药物类别：HER2/neu蛋白受体拮抗剂

　　适应证/试验阶段：在欧盟，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗未经治疗的HER2+转移性乳腺癌或局部复发、不能手术、未经治疗或经早期治疗后病情反复的乳腺癌研究，目前正在注册审评中。

　　美国于2012年6月批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗未接受过抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌。瑞士于2012年8月批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合治疗HER2+乳腺癌，以及联合多西紫杉醇治疗未经治疗的晚期或局部复发的乳腺癌。

　　药物名称：Ridaforolimus(MK-8669，AP23573，Deforolimus)

　　开发者：默沙东经与Ariad制药签订全球独家许可协议获得

　　药物类别：口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂

　　适应证/试验阶段：Ridaforolimus联合依西美坦与dalotuzumab联合依西美坦治疗乳腺癌的对照研究处于Ⅱ期临床阶段;联合dalotuzumab治疗乳腺癌的研究处于Ⅰ期临床阶段;联合紫杉醇和卡铂治疗子宫内膜癌和卵巢癌研究处于Ⅰ期临床阶段。

　　药物名称：Trastuzumab-DM1(T-DM1，曲妥珠单抗emtansine，RG3502)

　　开发者：罗氏与链接器技术开发者ImmunoGen

　　药物类别：抗体药物共轭物，包括抗体曲妥珠单抗和通过一个稳定的链接器连接化疗药物DM1

　　适应证/试验阶段：在美国，Trastuzumab-DM1治疗以前接受曲妥珠单抗和紫杉类化疗(不能手术切除)的局部晚期或转移性HER2+乳腺癌的研究正在注册中。今年11月7日其获得优先审查地位，2013年2月FDA将对其进行最终审评。在欧盟，欧洲药品管理局正在对Trastuzumab-DM1治疗HER2+转移性乳腺癌的营销授权申请进行审查。

　　其他在研乳腺癌治疗药

　　药物名称：Tyverb/Tykerb (lapatinib，拉帕替尼)

　　开发者：葛兰素史克公司

　　药物类别：HER2和EGFR双激酶抑制剂

　　适应证/试验阶段：拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌研究正在注册中;作为乳腺癌辅助治疗研究处于Ⅲ期临床阶段。

　　药物名称：Xgeva(denosumab，狄诺塞麦)

　　开发者：Amgen公司

　　药物类别：完全人源单克隆抗体，RANK配体(RANKL)抑制剂

　　适应证/试验阶段：狄诺塞麦延迟或预防乳腺癌骨转移研究处于Ⅲ期临床阶段。

　　药物名称：Yondelis(trabectedin，曲贝替定)

　　开发者：强生与PharmaMar公司

　　药物类别：作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口、干扰细胞分裂和基因转录过程以及DNA的修复

　　适应证/试验阶段：在美国，曲贝替定治疗乳腺癌研究处于Ⅱ期临床阶段。

　　药物名称：Xtandi(Enzalutamide，MDV3100)

　　开发者：Medivation和安斯泰来

　　药物类别：雄激素受体抑制剂

　　适应证/试验阶段：Enzalutamide治疗乳腺癌研究处于Ⅰ期临床阶段。