慢性髓性白血病治疗药物

　　慢性髓细胞白血病是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。全球年发病率约为l/10万人口，占成人白血病的15%～20%，发病率随着年龄增长，发病高峰介于50～60岁，男∶女为1.4∶1。是一种严重威胁健康的疾病。

　　一、慢性骨髓性白血病发病原因

　　慢性骨髓性白血病主要以染色体易位、致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。由于BCR-ABL基因的产物是一种已失去控制的激酶，故会刺激细胞增殖并介导对细胞程序性死亡的耐受性。

　　二、慢性髓性白血病治疗方式

　　1、慢性髓性白血病传统姑息性治疗

　　马利兰(白消安)及硫酸羟脲作为CML的基础治疗药物，可诱导维持血液学缓解，但控制细胞遗传学异常的作用极其有限，且不影响病程进展。

　　2、慢性骨髓性白血病化疗药物

　　1)α-干扰素：α-干扰素通过直接抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子(IRF)的表达，从而影响自杀因子(FAS)介导的凋亡，还可增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量，有利于抗原呈递细胞和T细胞更有效的识别。

　　2)阿糖胞苷：阿糖胞苷是一种抗嘧啶类代谢药，抑制DNA的合成。

　　3)高三尖杉酯碱注射液：高三尖杉酯碱具有抗急性粒细胞白血病和早幼粒细胞白血病活性，能下调Ph+ CML克隆细胞的bcr/ abl 转录，诱导CML细胞凋亡。

　　3、慢性骨髓性白血病分子靶向治疗：

　　1)格列卫(甲磺酸伊马替尼)：慢性髓性白血病治疗用药以前都以α-干扰素为基础，但在三期研究证实格列卫一日口服400mg治疗慢性髓性白血病的疗效更优之后，原方案马上被替代。且研究得到格列卫在治疗慢性期慢性骨髓性白血病患者疗效远胜于治疗加速器和急变期慢性髓性白血病。由于格列卫副作用小，疗效显著所以作为慢性白血病治疗一线药物，但是由于耐药性的限制，并非所以慢性髓性白血病患者都能接受格列卫治疗。

　　2)施达赛(达沙替尼)和达希纳(尼洛替尼)：虽然格列卫一线治疗慢性髓性白血病的临床地位在未来数年内不会发生根本性改变但是施达赛和达希纳的出现威胁着它的地位。施达赛作为BCR-ABL抑制剂，在体外效力较格列卫高325倍;达希纳是格列卫类似物，但对BCR-ABL的特异性更强，而且还能抑制Src族激酶。

　　3)奥马他辛酯：现在研究慢性骨髓性白血病治疗药物主要靶向是已发生突变的BCR-ABL及抑制受BCR-ABL影响的激酶的表达或活性如Src族激酶或Aurora激酶等。其中最重要的突变无疑是T3151。奥马他辛酯是处于开发领先地位对T3151有活性的药物。

　　三、慢性骨髓性白血病治疗后的护理

　　慢性白血病治疗药物多样，其中靶向药物治疗在临床治疗中应用最为广泛，主要是其疗效好，副作用低的特点。但是对于白血病患者而言轻微的副作用就有可能致命，所以在临床上不管是传统姑息性治疗、化疗还是靶向治疗都需要配合其他保健药物一起使用，最常见的是16.2%的中药人参皂苷Rh2，其主要效果是缓解治疗期间的副作用，提高患者免疫力。还有就是饮食上的护理，如清淡饮食，忌烟酒辛辣食物、补充优质高蛋白食物是最基本的饮食准则。根据白血病易出血，免疫力低的特点，处理好各种出血护理，提高正常白细胞数提高免疫力也是关键。

　　在我国急性白血病与慢性白血病发病率约5.5：1，慢性发病率较急性低，但不正确的治疗方法将严重影响患者健康。只有根据具体病情选择适宜的治疗方法，做好治疗期间护理工作才可增加慢性髓性白血病患者生存希望