羟基喜树碱是喜树碱的天然衍生物

　　在大肠癌化疗中，5-Fu仍然是基本的药物，单药近期有效率为20%。应用5-Fu生化调节剂CF可增强5-Fu的生物活性，加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，增加5-Fu的抗肿瘤作用。第3代铂类药物L-OHP是近来很受临床关注的新药，其在体内与DNA结合的速度较DDP快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用，对多种肿瘤细胞有抗瘤作用，其中包括对大肠癌细胞株有明显的抑制作用，单药治疗大肠癌有效率达13.9%。据

　　报道，在曾用5-Fu治疗耐药的大肠癌患者中仍有10%的有效率，同时L-OHP的毒副作用相对较轻，与DDP比较，消化道反应少，血液毒性轻，无肾毒性，虽常见外周神经感觉异常，但为可逆性。L-OHP与5-Fu有协同增效作用，L-OHP与LV/5-Fu治疗晚期大肠癌已取得较好的疗效。但是，临床上仍有50%左右的晚期大肠癌患者对L-OHP与LV/5-Fu化疗方案耐药。

　　喜树碱类药物是目前惟一的拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ，TopoⅠ)抑制剂，羟基喜树碱(HCPT)是喜树碱的天然衍生物。体外实验研究表明，HCPT主要作用于S、G1、G2期，对G0期无效，作用机制是选择性抑制TopoⅠ，使DNA断端不能结合，造成DNA断裂，阻止RNA合成转录，干扰细胞分裂，在多种细胞调控蛋白协同参与下导致癌细胞凋亡。与其他常用的抗肿瘤药物无交叉耐药。胃肠道组织中TopoⅠ含量较高，从而提供了选择HCPT用药的依据。另外，基础研究发现L-OHP与HCPT合用可以促进细胞凋亡，有协同与相加作用。

　　我们建议，对基础血象低、年龄偏大、多次化疗及前一周有白细胞下降者，化疗结束后及时复查血常规，必要时应及时给予G-CSF治疗。腹泻为本方案常见的副作用，发生率为61.1%，其中Ⅲ~Ⅳ度发生率29.2%，建议对腹泻每天>5次者，应停用化疗，积极对症治疗。

　　HCPT联合L-OHP、LV/5-Fu方案治疗晚期大肠癌有效率较高，毒副反应病人可耐受，值得进一步研究推广。但要严格掌握化疗适应证，积极防治化疗导致的白细胞下降，控制腹泻，以保证治疗的安全。