西妥昔单抗（爱必妥）对NSCLC的治疗价值

　　EGFR抑制剂西妥昔单抗(爱必妥)可引起EGFR受体内吞，并能引发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用直接杀伤表达EGFR的肿瘤细胞，此外还可阻断EGFR的非激酶活性，与化疗联合可取得较好的疗效。在十余项Ⅰ--Ⅲ期临床研究中，西妥昔单抗联合一线化疗治疗晚期NSCLC，取得了PFS或至疾病进展时间(TTP)4--5.5个月、OS 8.3--13.8个月的疗效。其中在BMS 099研究中，一线化疗联合西妥昔单抗后PFS(经研究者评估)有显著改善，OS也有延长的趋势。2008年公布的FLEX研究纳入1100余例经免疫组化(IHC)证实表达EGFR的晚期NSCLC患者，随机分组后以一线化疗联合或不联合西妥昔单抗治疗，证实西妥昔单抗联合治疗可改善OS、客观缓解率(ORR)和至治疗失败时间(TTF)，且3级以上不良反应发生率除皮疹、输液反应和发热性中性粒细胞缺乏外均与化疗组相当。

　　英国曼彻斯特克里斯蒂医院的尼克·撒切尔(Nick Thatcher)教授在会议中评述了个体化治疗时代NSCLC的一线治疗决策。三代含铂双药化疗方案是NSCLC一线治疗的主要选择，但其疗效已达平台是不争的事实。突破治疗瓶颈的希望在于以分子标志物为基础的个体化靶向治疗和化疗以及治疗模式的优化等方面。

　　比利时鲁汶大学附属医院的约翰·范斯蒂恩基斯特(Johan Vansteenkiste)教授在会上对西妥昔单抗的疗效预测标志物进行了回顾。在结直肠癌(CRC)研究中KRAS野生型患者可从西妥昔单抗治疗中获得较大益处。CRC和NSCLC领域也曾有研究显示荧光原位免疫杂交(FISH)测定的EGFR基因拷贝数可能预测西妥昔单抗疗效。

　　同步化放疗(CRT)是不能手术切除的局部晚期NSCLC的标准治疗。以EGFR为靶点的西妥昔单抗增强CRT疗效的潜力近年来备受关注。该药能将肿瘤细胞周期阻滞于对射线相对敏感的G0/G1期，还可对抗EGFR过度激活导致的放疗抵抗，这可能是其放射增敏作用的机制。在体外研究中，西妥昔单抗与射线具有抗肿瘤协同作用。Bonner等人的研究显示，局部晚期头颈部鳞癌患者在CRT基础上联用西妥昔单抗可显著提高局部控制率和5年生存率， FLEX研究亦在晚期NSCLC患者中证实西妥昔单抗可在化疗基础上改善OS，因此肺癌学界对西妥昔单抗改善局部晚期NSCLC的CRT疗效寄予厚望。