磷酸雌二醇氮芥的药理作用

　　药理作用：磷酸雌二醇氮芥为烷化剂(正氮芥)与激素(雌二醇-17-β-磷酸盐)通过氨基甲酸酯连接组成。该药进入体内后迅速脱磷酸，形成具有细胞毒活性的代谢物雌二醇氮芥(E2M)，进而氧化成雌酮氮芥(ElM)，发挥细胞毒作用。E2M和E1M与前列腺癌细胞中雌二醇结合蛋白(EMBP)有高度亲和力，能被前列腺癌组织大量摄取。研究表明E2M与ElM细胞毒作用为抑制前列腺细胞有丝分裂，裂解已形成的微管并阻止其再形成。E2M还促使前列腺癌细胞中谷胱甘肽的排空，增加其抗有丝分裂作用。另外，该药还有微弱的雌激素作用和明显抗促性腺激素作用，减少睾丸酮的产生和分泌。

　　药动学：雌二醇氮芥活性代谢物(E2M及ElM)，血浆半衰期为10～12小时。有些活性物储存在身体脂肪组织中，进一步代谢经胆道排泄。该药有10%～15%代谢成雌激素。

　　适应症：晚期前列腺癌，尤其是激素抗拒及低分化肿瘤。

　　用法用量：每次2～3胶囊(280～420mg)，饭前1小时或饭后2小时服，每日2次，连用3～4周。若无效应停药。也可300mg 5%葡萄糖液250ml静滴，时间不超过3小时，每日1次，3周后改口服，每日2次，每次2～3胶囊，或继续静滴，每周2次，每次300mg。

　　不良反应：1.常见短暂恶心，偶有呕吐，腹泻罕见。

　　2.少数人出现白细胞、血小板减少及肝功能异常，一旦减量或停药，可以完全恢复。

　　3.少数人出现过敏性皮疹、水肿及咽痛。

　　4.同雌激素治疗一样，可出现血栓栓塞性疾病、男性乳房增大、性功能减退。