埃洛替尼的毒理分析

　　在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在基因毒性研究中，埃罗替尼既无遗传毒性，也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究，6个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。

　　在一系列体外实验(细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细 胞突变)和体内小鼠骨髓微核实验中分析了埃罗替尼的遗传毒性，结果未发现有遗传毒性。 埃罗替尼不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。

　　当家兔埃罗替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(每日150mg的AUC)3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(根据AUC)时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。

　　但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的埃罗替尼(根据mg/㎡计算相当于临床剂量的0.3～0.7倍)可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。