全反式维甲酸对急性白血病的研究分析

　　全反式维甲酸临床上主要用于治疗得急性早幼粒细胞白血病。有报道显示，维甲酸可增强骨髓基质细胞多种粘附分子的表达。一方面可促进骨髓正常造血;另一方面又可诱导微小残留病变产生，导致多药耐药。体外实验证实，AT R A可促进人BMSC内JWA基因表达。本研究通过检测ATRA治疗前后AP L患者骨髓基质细胞JWA表达水平及粘附能力变化，探讨 ATRA作用下临床病例骨髓基质细胞JWA基因表达对骨髓基质细胞粘附功能的影响。

　　机体内一定浓度的维甲酸可调节细胞的增殖、分化、成熟，是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的重要因子。有报道，全反式维甲酸能明显促进BMSCs层的粘附能力，药理剂量的RA能增加BMSCs上I CAM-1的表达，提高BMS Cs对正常造血细胞和肿瘤细胞的粘附率，且I CAM-1表达上调与BMS Cs粘附率增加呈正相关;体外研究表明，a t R A能促骨髓增生异常综合征( MDS ) 患者骨髓的造血能，临床上使用ATRA 治疗MDS，也取得一定的疗效。以上证据表，AT-R A存在促进BMSCs功能的作用，在ATRA作用下，BMSCs对 CD3 4 +细胞的粘附能力可明显增高，可能ATRA与上调ICAM-1及s i CAM- 1表达水平有关。

　　研究认为，RA是通过与细胞核内特异性受体( RAR、RXR) 结合而发挥作用的。ATRA及顺式维甲酸进人细胞与核内维甲酸受体或维甲类X受体结合，RAR及RXR形成异二聚体RAR/RXR或同二聚体RXR/RXR，RAR或RXR进一步结合于维甲酸靶基因的维甲酸反应元件 ( RARE) ，从而调控基因的转录和表达来实现其效应。由此可以推断，R A是通过活化或抑制某些与细胞分化调控有关的基因的表达，来调控 BMSCs粘附、迁移功能的。通过改 变这些特异性的效应基因表达，来增强BMS Cs功能，可能是促进RA治疗作用的同时减少其毒副反应的有效途径。

　　JWA基因是受R A诱导的细胞骨架样基因，表达高度保守，广泛存在于多种人和动物组织。研究证实，维甲酸通过刺激JWA基因启动子的转录活性上调JWA 表达，JWA基因及其编码蛋白参与了细胞分化调控、氨基酸代谢、细胞骨架形成、DNA损伤与修复、氧化应激等多种功能的调控，ATRA介导的细胞分化和增殖改变至少部分是通过JWA基因的表达调控来实现，这提示JWA基因是ATR A受体后效应基因之一。我们前期通过体外实验证实，BMS Cs内JWA mRNA表达水平与ATRA存在一定的浓度依赖关系;相关性分析显示JWA mRNA表达水平与BMSC表面粘附分子表达、粘附能力、迁移细胞数之间呈显著正相关，提示ATRA可能通过上调JWA基因的表达调控BMSCs功能。本研究通过对临床病例，进一步证实了体内J WA基因表达增高可增强BMsc的粘附能力，这为研究BMSCs功能的基因调控机制提供一个新的思路，进一步阐明JWA基因对BMSCs功能的调控机制，可能为体外基因修饰增强BMSCs功能、提高BMSC移植效率，提供一个高效的基因靶点。

　　本研究得出，ATRA可能通过上调JWA基因表达，促BMSC粘附功能。