HER-2靶向治疗方案对

　　胃癌是世界上最常见的肿瘤，同时也是致死率第二高的癌症类型。巴雷特食管和发育不良均与食管腺癌的发生相关，幽门螺旋杆菌感染、萎缩性胃炎、肠上皮化生、以及发育不良等也与胃腺癌相关。手术切除是主要的治疗方式，对于早期癌症可以治愈。然而，尽管有新的治疗策略出现，如围手术期化疗或辅助化疗等，晚期可切除胃癌或胃食管连接部(GEJ)癌症患者的生存率依然低。

　　在西方，大多数胃癌患者诊断时已不可手术。对于这些患者而言，全身性化疗是主要的治疗备选方案，它能够不在影响生存质量的同时延长生存时间。许多单药和联合治疗方案对于转移性胃癌的治疗也是有效的。研究观察到单药治疗的应答率为10%——30%，而联合治疗为30%——60%。铂类化合物，氟嘧啶、安曲非宁、以及近来的紫杉烷类和依立替康都是最有效的药物。虽然随机试验验证了大量化疗方案，但仍然缺乏国家公认的标准疗法，并且关于这些化疗方案的选择仍存在争议。

　　晚期胃癌采用姑息治疗生存率依然很低。新疗法受到迫切期待。对癌症相关分子机理的理解不断加深，这促进了更加合理的分子靶向治疗的发展，这些分子机理涉及到细胞分化、增殖、和生存。HER2蛋白(p185, HER2/neu, ErbB-2)是一种185-kDa的跨膜酪氨酸激酶(TK)受体，同时也是表皮生长因子受体(EGFRs)家族中的一员。这一家族包含四个成员：HER1 (又称EGFR), HER2, HER3 (又名ErbB-3), 和HER4 (又名ErbB-4)。这些受体共享相同的分子结构以及细胞外配体结合域，后者中跨膜区和具有TK活性的细胞内域组成(HER3除外)。HER2与拓扑异构酶基因临近，与鸟类成红细胞增多症病毒的癌基因v-erbB相关，HER2以致癌基因的身分出现，呈现高水平的扩增以及蛋白的过表达等特征。

　　近来的研究显示HER2在一系列类型的人类癌症发展中的作用，HER2过表达和/或扩增发现于10%-34%侵袭性乳腺癌并与临床结局相关，预示着预后差，对化疗和内分泌治疗的应答较差。HER2过表达或高扩增也常见于结肠癌，膀胱癌，卵巢癌，子宫内膜癌，肺癌，以及子宫颈癌和头颈癌、食管癌、胃癌中。曲妥珠单抗(赫塞汀)是一种可特异性靶向HER2蛋白的单克隆抗体，它可直接与这一受体的细胞外域直接结合。曲妥珠单抗可延长原发性中转移性HER2阳性乳腺癌患者的生存率。曲妥珠单抗对乳腺癌患者的有效性促使研究者开始探索它在HER2阳性的其他类型的癌症患者，包括胃癌患者的抗肿瘤效应。

　　最近在线发表于Annals of Oncology的一项研究，旨在对胃或胃食管交界处的腺癌患者的HER2基因扩增进行评估。曲妥珠单抗已被批准用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性胃癌患者。然而，在这种疾病的自然病程中，我们对HER2基因的作用相对知之甚少。

　　针对参加INT-0116/SWOG9008 III期胃癌临床试验的患者，通过其可用的组织标本进行回顾性检测，通过FISH检测HER2基因扩增以及免疫组化法(IHC)检测HER2过度表达。原始试验的目的是：评估术后放化疗与单纯手术相比的临床获益。通过对258名患者的评估，FISH-HER2基因扩增率为10.9%，另外148例患者进行IHC检测，HER2过表达率是12.2%，FISH和IHC之间有90%的一致性。HER2扩增和治疗之间对于无病生存期(P = 0.020)和总生存(P = 0.034)都有显著的相互作用。在HER-2无扩增癌症患者中，接受治疗的病人中位OS为44个月，相比手术组的24个月有显著提高(P = 0.003)。在HER2存在扩增的肿瘤患者中，两组患者在生存方面没有显着差异。

　　由此可以看出，HER2不表达的患者将从术后放化疗的治疗中获益，包括无病生存期(DFS)和总生存(OS)。