胰腺癌基因重要性

　　癌症从根本上是由致癌基因的遗传性和获得性突变引起的。胰腺导管腺癌相关的生殖系突变很早就受到关注。胰腺癌是一种预后不良的疾病，且具有高度的早期扩散的可能性以及对化疗或放疗的相对不良的敏感性。即使在完全切除了肿瘤之后，绝大多数的患者会在2年内复发，从而导致5年存活率低于25%。同时人类对胰腺癌基本遗传学的理解前进了一大步。这些进步带来了希望，但对患者而言也增加了治疗的复杂性。很明确的是，提供多学科的全面协调的评估和治疗是胰腺癌患者最有效的治疗方案

　　胰腺癌是一种复杂的疾病，最佳的治疗方案首先依赖于仔细准确的病理分期。I / II期癌症患者应先经过手术切除后加以辅助治疗。在这类病人中是否应该考虑新辅助治疗还存在争议。而对于III期边界可切除癌症患者应在手术前接受新辅助 治疗。对于III期局部进展的肿瘤患者应该接受化疗或者放化疗。大部分胰腺癌患者最终会发生癌转移，但是部分条件好的病人仍可考虑手术切除。身体状态良好 的IV期癌症患者可接受系统的治疗，而总体健康状况较差的IV期癌症患者应该接受维持治疗。

　　p16/CDKN2A基因是位于9p染色体的抑癌基因，在95%的胰腺癌患者中处于失活状态。p16/CDKN2A的转录蛋白产物在细胞周期的调控中起着重要作用，p16的功能缺失被认为促进胰腺癌细胞的无限增殖。17p 染色体上的TP53抑癌基因在75%的胰腺癌患者中处于失活状态。TP53编码p53蛋白，后者在细胞压力应激，特别是通过激活DNA修复诱导细胞生长停滞和启动细胞死亡(细胞凋亡)程序中起着重要作用。TP53基因突变引起的p53的功能缺失会引起一系列细胞功能的失活，进而促进胰腺癌增殖。SMAD4基因(曾命名为DPC4)是胰腺癌又一种常见的突变基因，它是位于18q染色体上的抑癌基因。SMAD4基因的蛋白产物Smad4在转化生长因子beta (TGFβ)细胞信号通路中起重要作用。胰腺癌SMAD4基因突变与预后较差和更广泛的浸润相关。

　　除上述基因外，胰腺癌还存在着一些以较低频率发生体细胞突变的基因，包括MLL3, TGFBR2, FBXW7, ARID1A, AIRID2, 和 ATM等。其中ATM基因因其可作为潜在的治疗靶点而受到特别的关注，遗传学失活的ATM或对放射损伤和多聚ADP 核糖多聚酶(PARP)抑制剂特别敏感。研究结果推进了对胰腺癌发生发展机制的认识，同时也为胰腺癌的预防和治疗提供了潜在的靶点。为我国胰腺癌的预防、早期诊断的研究奠定了扎实的理论基础。

　　当今,我们已进入“分子时代”,人们寄希望于依据胰腺癌的分子和基因异常发展的新治疗方法——基因治疗,由载体将目的基因高效、特异、安全的转染至靶细胞是基因治疗的关键,提高靶基因胸腺嘧啶核苷激酶(HSV-TK)基因的精确调控,腺病毒介导HSV-TK基因和CEA启动子转导可特异性的提高产CEA胰腺癌细胞对丙氧鸟苷(GCV)的敏感性,对胰腺癌特别是高产CEA的胰腺癌细胞有特殊的治疗意义。随着分子生物学技术的进步及胰腺癌病因学研究的深入，必然为胰腺癌基因治疗提供新的有效方法, 不断利用基因重组技术、基因替代、核酸疫苗、转染细胞因子、肿瘤特异性复制健性全病毒治疗、抗血管生成等手段,为胰腺癌治疗开辟新的治疗途径留下更多舞台，为攻克胰腺癌治疗的难关带来希望。