双磷酸类药物对骨的影响

　　全身各处任何器官的恶性肿瘤都可以通过血液循环或淋巴系统，转移至骨骼。转移性骨肿瘤在诊断明确之后，应及时采用综合治疗。其中双磷酸盐类药物除了可以有效的抑制骨头吸收，减少骨质流失，可以帮助控制骨转移常用的药物。此外他也被用于骨头疼痛、高血钙症等，另外副甲状腺机能亢进、儿童骨头生成不全症、Paget氏病，也有可能使用。

　　然而在双磷酸盐类药物正式进入临床治疗市场以后，陆续发现有使用者出现颚骨坏死严重的副作用，其症状包括口腔疼痛、肿胀、下嘴唇麻木感觉、牙龈撕裂伤、化脓、口腔内外组织相通、牙齿鬆动等，最典型的症状则是疼痛与颚骨坏死暴露。目前双磷酸盐类药物相关的颚骨坏死真正发生的原因积转并不是完全明瞭，可能跟这种药物降低血管新生，影响伤口癒合与针对口腔粘膜软组织的毒性，抑制破骨细胞的作用，间接造成造骨细胞的生成受到影响。另外因为颚骨本身新陈代谢速率较身体其他部位为高，所以双磷酸盐药物的浓度也相对较高，再加上口腔黏膜较薄，容易造成伤口，再加上口腔属于充满细菌的环境，容易造成二度感染等等原因相关。

　　一般来说，上下颚骨发生骨头坏死的比例大约是1:2。大部份的病例报告为多发性骨髓瘤或癌症骨转移的病患，每个月使用静脉注射双磷酸盐类药物1次，只有少数报告为使用口服双磷酸盐类药物的患者。使用静脉注射双磷酸盐类药物的癌症患者，颚骨坏死的机率大约是1~5%。使用口服双磷酸盐类药物的癌症患者，颚骨坏死的机率大约是万分之一至千分之一。拔牙或植牙等手术是造成双磷酸盐类药物颚骨坏死的两项最重要的风险因素。但要注意的是同时口服双磷酸盐类药物3年以后，颚骨坏死的机率就会大幅度增加。至于每个月使用静脉注射一次双磷酸盐类药物的癌症患者，颚骨坏死的机率大约在一年之后，发生的风险也会明显增加。

　　预防是避免双磷酸盐类药物相关的颚骨坏死这种恼人后遗症发生的最好方法。而且在开始使用双磷酸盐类药物之前，最好照会牙科或口腔颚面外科做好口腔检查以及卫教照顾等等，包括要彻底清除牙结石与清洁牙齿指导。任何侵入性治疗，例如拔牙，应该要在药物治疗之前2~3星期完成。在双磷酸盐药物治疗期间，如果需要执行牙科侵入性手术时，应该照会牙科医师审慎评估，非必要时儘量避免拔牙或著植牙等侵入性处置。

　　另外，双磷酸盐类药物治疗的全部疗程当中，病患应该保持良好的口腔卫生，建议至少每六个月定期口腔检查以及清除牙结石等等口腔照顾的工作，以减少蛀牙与牙周病的产生，并监测是否已发生颚骨坏死的情形。一旦发生颚骨坏死，就应该尽可能停止双磷酸盐药物。