肺癌基因突变的靶向治疗

　　目前临床上常见的肺癌病人约80%为包括鳞癌、腺癌等在内的非小细胞肺癌，这些病人确诊时有85%左右是中晚期，约75%的晚期非小细胞肺癌病人失去了手术根治性治疗机会、常规放化疗的临床效果也不甚理想。分子靶向药物治疗是近年新兴的一种治疗手段，因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅极少损伤正常细胞的特点，安全性和耐受性较好、毒付作用相对较小，很多病人都视其为治疗肺癌的一线生机。

　　一类由吸烟导致，长期大量吸烟会造成Kras基因突变，KRAS是RAS家族中的一种，K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在RAS基因当中，要算KRAS对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。她参与细胞内的信号传递，当KRAS基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的RAS蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。多为鳞癌、小细胞癌，目前尚无有效的靶向治疗药物，但是在研的新药治疗方案不可忽视，目前在研的新药安卓健就是其中代表，针对KRAS突变有很好的治疗效果;

　　一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变，多为非小细胞肺癌，是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，为ErbB家族的四个成员之一，因此又名HER1或ErbB1。EGFR被配体激活后启动胞内信号传导，经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化和凋亡。靶向治疗对此类病人效果明显，可采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断致癌信号的传输达到控制癌症的效果。因而有无Kras基因和EGFR基因突变为为影响疗效的最重要因素。

　　专家介绍，可是，恰恰由于靶向治疗是设计，为了攻击特异性靶分子，所以须找到合适靶点才能发挥其疗效，而能否在个体病人身上找到合适的“靶”以及能否在采用后控制肿瘤的生长，都是因人而异、因靶而异的。

　　EGFR基因突变是吉非替尼、厄罗替尼等靶向治疗药物疗效及预后判断的一个非常重要的生物标志物。因此，在进行吉非替尼，厄罗替尼等药物治疗前，检测患者是否存在相关的EGFR功能性突变，可准确预测分子靶向药物治疗的有效性，便于临床准确用药，显著提高药物疗效，使病人最大限度地受益，同时可以避免不合理用药所造成的病人医疗费用增加和社会医疗资源浪费，减少不必要治疗的时效损失以及经济损失。临床条件不同的病人，分子靶向药物治疗的疗效不一样。非小细胞肺癌个体化治疗方案的确定，依赖于基因突变检测的结果，这样靶向药物才能找到合适的靶点并充分发挥疗效。