食道癌的化学治疗方案

　　食管癌在临床上较常用的抗癌药物包括顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)。新一代药物疗效更高：如卡培他滨26%~34%、紫杉醇15%~32%、多西紫杉醇20%~25%。约 70% 食管鳞癌术后患者会在 2 年内复发或转移，因此术后合理的辅助化疗也是非常重要的，那么食道癌患者化疗药物及方案到底该如何选择呢?

　　一 、食管癌顺铂联合5-FU化疗方案

　　顺铂(60~100mg/㎡)联合5-氟脲嘧啶(750mg~1000mg/㎡，持续静脉滴注4~5天)(简称CF方案)是最为有效方案之一，有效率35%~40%，中位缓解期少于4个月，中位生存期(MST)8~10个月，大约60~80%患者生活质量改善;5-FU以持续静脉滴注(CI)为佳。常见副作用有：1

　　.胃肠反应 食欲减退、恶心、呕吐症状明显，可有腹泻等，呕吐常于注射后1-2小时发生，持续约4-6小时或更久，停药后2-3天消失。

　　2.骨髓抑制 可出现白细胞减少，大剂量一天超过100mg/m2时，可有血小板减少，但较轻。

　　3.肾毒性 可出现肾功能损害、血尿、血清肌酐升高及清除率降低，常发生用药后7-14天，与总剂量有关。

　　4.听神经毒性 可出现耳鸣、耳聋、头晕，严重可有高频听力丧失，与用药总剂量有关。

　　5.其他 少数病人可出现心电图ST-T改变，肝功能损害等。

　　二、 食管癌含卡培他滨(代替5-FU)的联合方案

　　韩国报道对45例晚期食管鳞癌采用顺铂(60mg/㎡)联合卡培他滨(2500mg/㎡，d1-14)II期临床研究，总缓解率57.8%，中位缓解期4.6个月，中位疾病进展时间4.7个月，中位生存时间11.2个月;常见III或Ⅳ级非血液不良反应为厌食、疲劳、便秘、手-足综合征，认为顺铂联合卡培他滨治疗晚期食管癌疗效肯定，可代替传统的CF方案。卡培他滨常见不良反应：

　　1.消化系统：最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等，但严重(3～4级)不良反应较少见。

　　2.皮肤：服用本品的患者约1/2发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发常见，但严重者少见。

　　3.神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。

　　4.心血管系统：可有下肢水肿，较轻且不常见。

　　5.血液系统：少数患者可出现白细胞减少、贫血，一般较轻。

　　6.其他：疲乏、黏膜炎、发热、虚弱、嗜睡，均较轻。还可出现厌食、脱水等症状，严重者极少见。

　　三 、食管癌含奥沙利铂的方案

　　奥沙利铂联合5-FU、卡培他滨也已在晚期食管癌研究中取得较好的疗效。奥沙利铂联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙组成的FOLFOX方案治疗35例晚期食管癌，中位生存7.1个月、1年生存31%，认为FOLFOX方案有显著抗食管癌作用和不良反应轻等优点。荷兰II期临床研究采用奥沙利铂(130mg/㎡)联合卡培他滨(2000mg/㎡，d1-14)一线治疗51例晚期食管腺癌，总缓解率39%，中位生存时间8个月，1年生存率26%，不良反应发生率低。Qin等报道奥沙利铂联合卡培他滨治疗64例晚期食管鳞状细胞癌缓解率43.8%、疾病稳定率47.9%，中位无进展生存时间4个月，中位生存时间10个月，1、2年生存率分别为38.1%、8.2%，单因素分析发现Karnofsky评分高、单处转移、获得缓解的患者预后好。

　　四 、食管癌含紫杉类的方案

　　Anderson等应用多西紫杉醇(35mg/㎡，d1、8)+奥沙利铂(50mg/㎡，d1、8)+卡培他滨(1500mg，d1-10)组成DOC方案治疗21例晚期食管癌，中位给药4个周期，总缓解率43%，其中完全缓解3例，2例已持续38个月和12个月，不良反应可耐受。

　　紫杉醇联合顺铂或CF方案冶疗晚期食管癌有效率44%~50%左右，紫杉醇三周疗法(175~200mg/㎡)、二周疗法(180mg/㎡)及每周疗法(90mg/㎡)的主要不良反应为骨髓抑制和神经毒性。上海报道紫杉醇联合奈达铂一线治疗48例晚期食管癌，总缓解率41.7%，中位至疾病进展6.1个月和中位生存11.5个月，1、2年生存率分别为43.8%和10.4%;主要不良反应为骨髓抑制。