乳腺癌内分泌治疗的基本药物

　　复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质量，延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而进展缓慢的激素反应性乳腺癌，既过去所说的激素依赖性乳腺癌，可以首选内分泌治疗。乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌/雄激素类和孕激素。

　　1、抗雌激素，与雌激素受体(ER)结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺(TAM)，可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。

　　2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后，据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。②甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆 (福美司坦)、第三代的阿诺新(依西美坦)。

　　3、LH-RH类似物，通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH /LH-RH);同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。

　　4、雄激素和雌激素，治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。

　　5、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)。

　　ER、PR阳性，同时存在播散高风险因素，诸如c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，DNA非整倍体以及年轻，发展快、低分化癌(高分级)、淋巴管或血管有癌栓，癌周组织细胞反应不佳等为去势指证。

　　去势的方法：有手术切除卵巢与放射去势。在西方国家，越来越多的妇女选择用以TAM加LHRH药物去势，以诺雷德(zoladex)为代表的药物性卵巢去势代替手术去势，克服了由于手术的副反应以及对病人的心理影响和放疗的缺点。

　　手术去势方法简单，作用快，但对较年青的患者因突然去势可能发生绝经症候群及不可逆性。放射去势作用较慢，需要数周雌激素分泌达到最低水平，一般不引起绝经时的并发症，与手术去势的缓解率没有明显差别。组织学证实卵巢在照射1200cGy后表现出硬化性改变与滤泡消失，一般2000cGy/5日将有效地破坏卵巢的功能。

　　内分泌药物之间交叉耐药较少，一种药物失败后，还可试用另一种药物争取缓解效果。晚期患者治疗后疾病长期保持稳定视为临床获益，因为临床研究表明，治疗后病情持续稳定6月以上病人的总生存期，与获得临床缓解(CR+PR)，即病灶缩小的患者相同。基于内分泌治疗更适合长期用药，所以内分泌治疗应该尽量保持连续治疗用药时间，延长疾病控制时间，以期延长总生存期。