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剑桥大学发现乳腺癌3号基因

2014-10-24 抗癌健康网

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  最近,英国剑桥大学公布了一项突破性研究,乳腺癌3号关键基因——PALB2基因被发现,这是自上世纪90年发现BRCA 1和BRCA 2基因突变与乳腺癌有关后,首次发现另一基因与乳腺癌相关。该基因位于人体第16号常染色体上。

  研究者还发现阿斯利康目前正在研发的、用于治疗BRCA1/2基因突变引起的乳腺癌DNA修复酶(PARP)抑制剂Olaparib(奥拉帕尼),在治疗PALB2基因突变引发的乳腺癌同样有效,相关研究发表在近期的Cell杂志上。

  该研究或许可挽救新药Olaparib坎坷的命运。Olaparib是一种创新的、潜在的首创口服PARP抑制剂,被用来治疗乳腺癌、卵巢癌以及前列腺癌。Olaparib原本是英国生物技术公司KuDOS Pharmaceuticals的药物,2005年阿斯利康将KuDOS公司收购后,阿斯利康继续开发这种药物。药物Olaparib I期临床实验表现积极,II期实验结果逊色许多,以至于阿斯利康考虑有没有必要进行III期临床实验。2013年,阿斯利康重新启动对Olaparib药物的研究。但最近,FDA认为阿斯利康招募BRCA基因突变患者群体过小以及提供的数据无法充分说明其药效,暂缓批准Olaparib上市。

  尽管目前已有61款乳腺癌治疗药物获得美国FDA的批准,但在激烈的市场竞争中, 阿斯利康CEO Pascal Soriot仍对这一药物寄予厚望,因为药物Olaparib一旦上市其销售额最高可达20亿美元。最新发表在Cell杂志上的这项研究发现药物Olaparib对抑制PALB2基因突变有很好的效果,这使得人们重新寄希望于药物Olaparib。

  Olaparib是一种PARP抑制剂,PARP可修复DNA损伤,在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。通常DNA双链断裂如果得不到修复,可触发细胞死亡。健康的细胞由于有多条修复断裂DNA的信号通路,PARP抑制剂对其影响不大,而癌细胞发生的一些特定突变,对PARP抑制敏感。2009年《新英格兰医学杂志》和2010年《柳叶刀》杂志均公布药物Olaparib在治疗乳腺癌、卵巢癌前列腺癌时效果显着。

  乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有120万妇女患乳腺癌,50万人死于乳腺癌。北美、北欧是乳腺癌的高发地区,亚、非及拉美地区是发病率较低的地区,我国虽属乳腺癌低发地区,但随着生活水平的提高和家庭人口的简单化,近几年有明显上升的趋势。

  30岁内的女性,乳腺癌较为少见,45-50岁是该病症发病率较高的年龄段,绝经后发病率继续上升,到70岁达到最高峰。PARP基因突变引发的乳腺癌常见于70岁左右的女性身上,这也使得药物Olaparib在一定程度上能够避开与其他乳腺癌药物竞争,但是药物Olaparib对年长者乳腺癌患者的治疗效果和有效性仍有待观察。

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