HER-2阴性进展期胃癌的全身化疗

　　已证实化疗较最佳支持治疗(BSC)在OS和生活质量上获益更多，一线治疗可以采用单药氟脲嘧啶，氟脲嘧啶和铂、表阿霉素或伊立替康的双药组合，铂与氟脲嘧定和表阿霉素或多西他赛的三药组合。

　　双药联合优于单药治疗，但增加毒性，含有氟脲嘧啶、顺铂和蒽环类的三药方案较双药更有效，同样增加毒性。奥沙利铂不劣于顺铂，卡培他滨不劣于连续性5FU输注。表阿霉素、奥沙利铂和卡培他滨(EOX)的三药组合是标准治疗选择。多西他赛为基础的三药方案在最近研究中也显示出有效性。

　　多西他赛、FOLFIRI或伊立替康二线治疗优于BSC，每周一次紫杉醇有效且耐受良好。最近研究显示一线FOLFIRI进展后二线ECX与一线ECX进展后二线FOLFIRI相比，明显延长TTF， PFS、OS和ORR无差别。

　　总之，进展期HER2-胃癌的一线化疗是氟脲嘧啶与铂剂或伊立替康联合，或是氟脲嘧啶、铂和多西他赛或表阿霉素的三药联合。氟脲嘧啶单药对老年或虚弱患者也是一种选择。

　　ToGA试验证实IHC 2+/FISH+ 和IHC 3+进展期胃癌，一线接受曲妥珠单抗与氟脲嘧啶-顺铂化疗联合治疗有生存获益，因此该方案现已成为一线标准治疗，曲妥珠单抗维持治疗至疾病进展。曲妥珠单抗与奥沙利铂和氟脲嘧啶联合看起来同样有效，且毒性较小。不过拉帕替尼与奥沙利铂和卡培他滨联合或与紫杉醇联合都未能证实改善OS。

　　抗HER2治疗进展后可继续采用曲妥珠单抗治疗或采用其它抗HER2药物，目前正在检测对HER2阳性乳腺癌有效药物在胃癌中的作用，例如帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与T-DM1藕合物。而且有研究显示初始HER2-的肿瘤，继发阳性者可高达8.7%。